爆发性癌痛治疗进展


   从广义上讲,癌痛分为2类:第一类是持续性基础(背景)疼痛,即长时间持续稳定的疼痛,通过定时给予固定剂量阿片类药物治疗,可缓解疼痛至可耐受水平;第二类为爆发性癌痛,以散在发生、瞬间疼痛加剧为特征,疼痛强度可超出患者已控制的基础疼痛水平。已有研究显示,爆发性癌痛平均发作时间为30分钟(1~240分钟),64%的爆发性癌痛持续时间低于30分钟,87%事件性疼痛低于60分钟。爆发性癌痛虽有平均30分钟的自限性,但其疼痛强度可由中度疼痛快速达到剧烈疼痛。 
 
   第11届欧洲姑息治疗年会共有4场爆发痛相关专题演讲,涉及爆发性癌痛的定义、评估方法、病因、分类、新疗法、新药等各研究领域,此外,还包括爆发性癌痛对患者身体、心理及经济负担影响的专题研讨。从这些专题演讲中,可以看出癌痛治疗理念以及人们对导致癌痛治疗效果不佳现状的认识均有所完善或提高。现将大会有关爆发性癌痛的研究进展作一简要综述,与读者分享。

   进一步明确爆发性癌痛定义及特点

   所谓爆发性癌痛(BTCP),是指对于已形成相对稳定、持续、适当控制的基础(背景)疼痛的患者,其短暂疼痛强度增强的感受。爆发性癌痛不是单指一种疼痛,而是包括一系列不同性质的疼痛。因此,其诱发因素有多种(如肿瘤相关、治疗相关等),病理、生理机制也可能不同(如伤害性疼痛、神经源性疼痛及复合性疼痛)。而由于诱发因素、病理、生理机制等相同,爆发性癌痛与基础疼痛的关系最为密切。
不同患者之间,其爆发性癌痛的临床特征存在显著差异,而对于同一患者,随着时间的推移,其疼痛特点也会发生变化。然而,爆发性癌痛常常被患者报告为频繁发生、急性发作、持续时间短、强度为中至重度。

   口服吗啡并非控制爆发性癌痛的理想药物

   使用救援药物是规范性癌痛的基本治疗方法。与定时用药不同,救援药物是需要时使用。对于活动性疼痛或非自发性疼痛的患者,药物应在预计发生疼痛前使用。许多患者最常使用的救援药物为阿片类镇痛剂,而不是非阿片类镇痛药物或辅助镇痛药物。

   救援药物的传统用法是口服固定剂量的即释或速释吗啡(或其他阿片类镇痛药物),然而从药效学和药代动力学学角度考虑,口服吗啡或氢吗啡酮、羟考酮等阿片类镇痛药物并非治疗爆发性癌痛的理想药物,因其并不符合事件性爆发性癌痛的特点。口服吗啡镇痛起效时间慢(20~30分钟),达到峰值作用需60~90分钟,因而导致镇痛作用延迟或不能及时缓解疼痛,而药物作用持续时间长(3~6小时)也增加了副作用。

   胃肠道外途径给药的吗啡属于快速起效(5~10分钟)的镇痛剂,反复给药可延长作用时间。但由于其临床使用复杂或患者不愿意采用胃肠道外给药的方法,因而限制了胃肠道外途径给药的吗啡在临床上的应用。

   新药及新疗法

   爆发性癌痛的治疗体系包括评估、针对疼痛病因的治疗、疼痛本身的治疗(针对症状治疗)及再评估。鉴于爆发性癌痛包括一系列不同性质的疼痛,因此,并无一项适合于所有患者治疗的“金标准”,而可能需要制定个体化的治疗策略。爆发性癌痛合理治疗方法的选择依赖于疼痛相关因素(包括病因、病理、生理机制及疼痛的临床特点)和患者自身因素(包括疾病分期、患者的状态和偏好)。

   理想的救援药物有如下特点:有效、起效迅速、作用持续时间短、耐受性好、副作用小、患者愿意使用、容易获得且费用低廉。 
 
   芬太尼口腔泡腾片 一种含有芬太尼的甜唐锭,可通过口腔黏膜迅速吸收。在临床研究中,芬太尼口腔泡腾片镇痛起效较吗啡、羟考酮和氢化吗啡酮更迅速(P<0.001)。临床试验数据显示,芬太尼口腔泡腾片可在10分钟内降低疼痛强度,这也是爆发痛治疗的重大进展。在一项评价泡腾片吸收技术的研究中,200 ?滋g芬太尼口腔片达到血浆最大浓度高于200 ?滋g的非泡腾片和OTFC(P< 0.001)。

   鼻腔内给予阿片药物-芬太尼 目前已开发了芬太尼通过鼻腔给药的制剂。最新研究结果显示,对于已对吗啡耐受的癌痛患者,芬太尼鼻腔喷剂滴定到有效剂量(50~200 ?滋g),可在10分钟内有效缓解其爆发性癌痛,且安全性较好,患者对该药的耐受性较好。
鼻腔内给药的药代动力学研究发现,阿片类药物达到最大血药浓度的时间为7~20分钟。而鼻腔芬太尼喷雾剂(INFS)制剂达到静脉最高血药浓度的时间为13分钟,达到动脉最高血药浓度的时间更短,表现出迅速吸收、快速起效。临床研究显示,采用INFS镇痛起效的时间在10分钟内。鉴于其作用迅速且方便,因此,INFS为出现爆发性癌痛的肿瘤患者,尤其伴有恶心、呕吐、嘴干综合征及口腔黏膜炎患者提供了一种新的治疗选择。


    2014/2/19 9:47:11     访问数:409
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