高血压合并IGR患者的早期肾损害及缬沙坦的短期临床疗效

【摘要】
目的 探讨原发性高血压合并糖调节受损(IGR)患者早期肾损害的情况与缬沙坦的短期干预效果。方 顺序纳入275例高血压合并IGR的患者测定尿微量蛋白,对高血压合并IGR早期肾损害患者,使用缬沙坦80 mg/d治疗8周,治疗前后分别测定尿微量蛋白[尿白蛋白(Alb)、微量白蛋白尿排泄率(UAER)]。结果 共筛查275例高血压合并IGR患者,有189例存在早期肾损害(68.73%),男女患病率分别为25.45%、43.27%, 女性较男性高(χ2=9.573,P=0.000)。高血压合并IGR伴早期肾损害189例患者在缬沙坦治疗8周后收缩压、舒张压及脉压差均有明显下降(均为P<0.05);虽然空腹血糖无明显变化,但可以显著降低餐后2 h血糖水平(P<0.01),微量白蛋白尿也显著降低。结论 高血压合并IGR的患者存在早期肾损害者较多。缬沙坦在控制血压的同时,具有改善糖代谢异常,降低微量蛋白尿的作用。
【关键词】
糖调节受损;高血压 ;早期肾损害;尿微量蛋白;缬沙坦

  高血压和糖尿病是威胁人类健康的两大常见疾病,二者合并发生后,其并发症的发生率成倍增加。糖调节受损(impared glucose regulation,IGR)即糖尿病前期的患者,包括空腹血糖受损(impaired fasting glucose, IFG)或糖耐量受损(impared glucose tolerance, IGT),此阶段高血压患者中其中一部分可能已有糖尿病微血管并发症。微量蛋白尿既是高血压肾损害的早期表现,也是糖尿病肾病的早期表现,反映肾脏结构和功能的变化和受损,是早期微血管损伤和全身性血管内皮受损的标志[1]。本研究通过观察原发性高血压合并IGR患者的早期肾损害的情况及探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦的干预效果。

1 对象和方法
1.1 研究对象
  选择2006年1月至2009年12月门诊或住院治疗的所有高血压伴糖尿病前期患者,共275例,其中男性122例,女性153例,年龄41~80岁,平均(66.5±10.8)岁。所有患者入选标准为高血压合并IFG和/或IGT患者。高血压按2005年《中国高血压防治指南》(修订版)既往有明确高血压病史,或两次(间隔超过1周)血压超过140/90 mm Hg的1、2级高血压患者;IGR患者按2007年《中国2型糖尿病防治指南》行口服葡萄糖耐量试验,符合糖尿病前期:空腹血糖6.1~7.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖7.8~11.1 mmol/L的患者入选。晨尿中白蛋白浓度30~300 mg/24h或尿白蛋白排出率(UAER)20~200 ug/min为微量白蛋白尿定义为早期肾损害。
  排除继发性高血压、糖尿病、原发或继发性肾脏病、显性蛋白尿、尿素氮和肌酐水平异常及试验期间需服用除研究以外的影响血压的药物患者。
1.2 方法
1.2.1 尿微量白蛋白测定 所有入选病例留24 h尿样,在全自动生化分析仪上采用免疫比浊法测定尿微量白蛋白,计算尿白蛋白排泄率。依据有无微量蛋白尿,分为肾损害组和无肾损害组。
1.2.2 干预方案 两组入选者在低脂、低盐、戒烟酒基础上给予缬沙坦(商品名代文,诺华制药公司,批号:X1462)80 mg,每天1次, 晨6时口服,疗程8周。同时检测治疗前后的血糖、血脂、肝功能和肾功能及尿微量蛋白的变化。患者在实验过程中饮食和运动量均与平时保持一致。
1.4 统计学方法
   计量资料用()表示,计数资料用百分构成比表示。用SPSS11.0统计软件进行数据统计,组间比较,计量指标用t检验,计数资料用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 高血压合并IGR的早期肾损害的患病率
  本研究在275例高血压伴糖尿病前期的患者中共查出有微量蛋白尿者189例,其中男性119例,女性70例,年龄48~80岁,平均(67.8±8.9)岁,男女患病率分别为25.45%、43.27%, 女性较男性高(χ2=9.573,P<0.05)。;无微量蛋白尿患者86例,男性49例,女性37例,年龄41~79岁,平均(60.0±12.5)岁。
2.2 缬沙坦对伴有微量蛋白尿患者治疗前后糖代谢及肾功能的影响
  缬沙坦在治疗第8周微量蛋白尿组收缩压、舒张压及脉压差均有明显下降(均为P <0.05)。在血糖代谢方面:缬沙坦治疗后虽然空腹血糖无明显变化,但可以显著降低餐后2 h 血糖水平(P<0.01)。肾功能保护方面:缬沙坦可降低合并IGR的高血压患者的微量白蛋白尿。见表1。



3 讨论
  大量的研究证实,糖尿病前期尤其是IGT可显著增加心血管事件发生危险。DECODE研究显示,对年龄≥30岁男性与女性平均随访7.3年后,IGT患者其死亡危险是血糖正常人群的1.5倍。本研究275例高血压合并IGR患者中189例有肾损害,早期发现高血压患者IGT现象,及时药物干预,对减少心血管事件及肾损害有其重要价值。
  NAVIGATOR的研究发现降压药物缬沙坦可显著预防IGT合并心血管疾病风险患者,在控制血压的同时,又有效的预防糖尿病发生。本研究对伴有早期肾损害的高血压合并糖尿病前期的患者,缬沙坦治疗8周后,除收缩压、舒张压及平均动脉压、糖脂代谢与治疗前比较有明显的改善外,尿微量蛋白也有显著降低,缬沙坦的肾保护作用不仅与血压的降低程度、改善糖脂代谢抑制氧化应激反应有关,还与ARB通过降低肾小球囊内压、改善肾小球基底膜通透性和肾血流量,起到了降低尿白蛋白的排泄量的作用有关。这与ROADMAP研究结论相似,应用ARB、ACEI的获益已超越了单纯血压控制,特别是在糖尿病、微量蛋白尿或慢性肾脏疾病者中。
  糖代谢异常在高血压患者中普遍存在,本研究显示在高血压合并糖调节受损的患者中有早期肾功能受损-微量蛋白尿者占68.73%。对于高血压合并IGR患者,尽早发现早期肾损害患者,在控制血压的同时及早期药物干预治疗,可能会延缓高血压合并IGR患者发生心血管事件及肾损害,并改善预后。

    2013/12/12 16:55:19     访问数:1359
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2014/1/14 16:06:49
彭会荣:应该早期注重靶器官损坏问题。
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