中药保护血管内皮的机制研究

   血管内皮是由一层覆盖于血管内表面的单层扁平细胞组成。血管内皮不仅是血管的渗透屏障,还是一个动功能的旁分泌和内分泌器官,其表达和分泌的多种生物活性物质在调节血管张力、血栓形成、平滑肌细胞生长、免疫应答、细胞外基质和炎症反应等生理病理过程发挥关键性作用。多种危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、肥胖、高同型半胱氨酸、衰老等均通过损伤血管内皮,使血管内皮结构和功能完整性丧失,触发动脉粥样硬化的发生发展。血管内皮损伤是动脉粥样硬化的关键环节,也是动脉粥样硬化发生的最早阶段。如何保护血管内皮细胞,延缓动脉粥样硬化的进展一直是研究的热点。大量研究表明,许多中药包括单味中药或提取物、中药复方均具有保护血管内皮细胞的作用。

1.    单味药及其提取物

   丹参素对过氧化氢( H2O2) 所致人脐静脉内皮细胞( ECV -304) 损伤具有保护作用[1]。丹参素可降低H2O2所致的内皮细胞生长抑制率,并呈浓度依赖性;中、高浓度的丹参素可使血液中 MDA 含量明显下降,SOD 活性明显升高。黄连总生物碱能够显著降低糖尿病模型大鼠血清ET-1、ICAM-1、MDA 水平,升高 NO、SOD 水平[2],提示黄连总生物碱对血管内皮功能保护作用的机制可能与调节 ET-NO 系统的平衡、提高机体自由基清除能力、降低 ICAM-1 含量等机制有关。大黄酸能对抗H2O2诱导的血管内皮细胞形态改变,提高内皮细胞的存活率,增加NO和NOS的分泌,显著提升SOD的活力,抑制内皮细胞的凋亡[3]。葛根素可明显改善溶血磷脂酰胆碱(LPC)诱导的家兔离体胸主动脉内皮依赖性舒张功能的损害,抑制LPC引起的血管组织中MDA的升高、增加NO含量以及超氧化物歧化酶的活性[4]。黄精多糖含药血清能够显著提高细胞培养液中 SOD 活性,降低MDA 含量,提示其具有一定程度的抗氧化作用[5]

   研究表明[6],钩藤总生物碱通过改善血管内皮细胞形态、降低内皮细胞中β-半乳糖苷酶表达和端粒酶活性相对表达量,发挥抑制内皮细胞衰老、保护血管内皮的效用。黄芪甲苷对氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)介导的内皮祖细胞(EPCs)氧化损伤具有保护作用[7]。黄芪甲苷通过增强EPCs SOD活力、提高EPCs清除氧自由基的能力、减轻脂质过氧化,从而维护细胞膜的稳定,增强EPCs抗氧化损伤的功能。三七皂苷 R1 通过抑制炎症因子 IL-17 的过度[i]释放,减弱其与 TNF-α 的协同放大效应,从而降低血管内皮细胞的活化,修护受损的内皮屏障,有效保护血管内皮损伤的进一步发展[8]。泽泻能明显改善 ox- LDL 诱导损伤的血管内皮细胞的形态,增加 NO 的分泌,升高NOS 水平,显著增强 SOD 的活力,提高内皮细胞的存活率,拮抗 ox - LDL 对血管内皮细胞造成的损伤[9]。                                            

2.    中药复方制剂

   初步研究表明,复方制剂中如补阳还五汤、血府逐瘀汤、黄连解毒汤、四逆汤等具有益气活血、清热解毒、温阳化浊作用的中药复方具有很好的抗血管内皮受损的作用[10]。近年来,一些新的研究结果进一步表明,具有上述作用的中药复方通过不同途径发挥保护血管内皮的作用。张艳慧等[11]通过喂养法复制动脉粥样硬化模型,观察大黄蛰虫丸对血脂、内皮素、内皮舒张因子在动脉粥样硬化( AS) 模型大鼠中表达的影响。研究结果发现大黄蛰虫丸可降低 TC、TG、LDL,升高 HDL;同时升高血清 NO 含量,降低 ET 含量,进而说明其可调节血脂异常,改善内皮细胞功能,保护血管内皮。麝香保心丸由麝香、苏合香、人参、蟾酥、冰片、肉桂、牛黄组成,具有宽胸理气、芳香开窍和温通等功效。陆卫红等[12]对200例年龄(68.0 ±5.0)岁的冠心病患者进行研究,发现加用了麝香保心丸的患者Hcy下降及血管内皮功能改善较对照组更加明显,提示麝香保心丸抗血管内皮受损的功能。许枬等[13]据辽宁中医药大学张君教授经验,以“补气、活血化瘀、解毒”治疗原则指导组方,药用:黄芪、丹参、牡丹皮、白花蛇舌草、小蓟、仙鹤草。选用内皮细胞实验,采用析因设计方法,以抗内皮细胞损伤为指标,研究免疫复方中药味间的交互影响,发现黄芪、丹参、牡丹皮配伍,对血管内皮细胞损伤具有保护,小蓟与白花蛇舌草合用,表现出抗血管内皮细胞损伤的协同作用。

   中药对预防、治疗动脉粥样硬化发挥着重要作用。保护血管内皮细胞是中药防治预防动脉粥样硬化的作用机制之一。但目前的研究更多的是动物实验,中药保护血管内皮细胞的临床实验有待于进一步深入。在辨证论治的基础上合理应用中药,深入探讨中药保护血管内皮细胞的机制及对疾病预后的影响,将成为今后中药临床研究的方向之一。

参考文献:

1.    王朔,王振杰,赵峰. 丹参素对血管内皮细胞氧化应激损伤保护作用的实验研究[J]. 现代中西医结合杂志, 2011, 20(20),2493-2496

2.    张家富,夏伦祝,姜 辉.黄连总生物碱对糖尿病模型大鼠血管内皮功能的保护作用[J]. 中国中医急症,2011, 20(5):751-753

3.    赵凤鸣,方泰惠,王明艳.大黄酸对过氧化氢诱导损伤的血管内皮细胞的保护作用[J].中药药理与临床,2011,27(2):45-48

4.    邓华菲,张文龙.葛根素对溶血性磷脂酰胆碱诱导血管内皮损伤的保护作用及机制[J].中药药理与临床, 2011,27(2):40-43

5.    陈广,严士海.黄精多糖对过氧化氢致血管内皮细胞损伤的保护作用[J].时珍国医国,2011,22(3):623-624

6.    姜月华,李运伦,赵婧,等.钩藤总生物碱对D-半乳糖诱导的内皮细胞衰老的干预[J].中国动脉硬化杂志,2011,19(6):474-478

7.    季亢挺 唐疾飞 柴俊德,等. 黄芪甲苷对内皮祖细胞氧化损伤的影响[J]. 中国中西医结合杂志,2011,31(6):807-810

8.    郭钰琪,齐冬梅,郝钰,等. 三七皂苷 R1 调节炎性 T 细胞亚群保护血管内皮的实验研究[J]. 中国药理学通报,2012,28(2):240-244

9.     张春举,王丹,席蓓莉,等.泽泻对 ox-LDL 致血管内皮细胞损伤的保护作用泽泻对 ox-LDL 致血管内皮细胞损伤的保护作用[J]. 时珍国医国药,2013,24(4):796-798

10.  王静,吴时达. 中药对血管内皮功能的保护作用.中国动脉硬化杂志,2005,13(1):116-118.

11.  张艳慧,司秋菊,郭素丽,等. 大黄蛰虫丸对动脉粥样硬化模型大鼠内皮功能的影响[J]. 中国老年学杂志,2011,31(11):2012-2014

12.  陆卫红,吴小庆,王强,等. 麝香保心丸对冠心病患者血管内皮功能的保护作用[J]. 中国中西医结合杂志,2011,31(6):845-846

13.  许枬,谢雪,周翎,等. 免疫复方药味配伍对血管内皮细胞的保护作用[J]. 中华中医药学刊,2012,30(11):2389-2391.



    2013/9/22 11:13:00     访问数:3466
    转载请注明:内容转载自365医学网

大家都在说       发表留言

2013/10/11 10:56:06
崔随福:verygood
2013/10/7 12:37:14
陈亚丽:很好学习了新知识
2013/9/27 11:00:15
李建民:谢谢,希望更具体些。
客服中心 4000680365  service@365yixue.com
编辑部   editor@365yixue.com

365医学网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved.

京ICP备12009013号-1
京卫网审[2013]第0056号
京公网安备110106006462号
京ICP证041347号
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2018-0016  
搜专家
搜医院
搜会议
搜资源
 
先点击
再选择添加到主屏