凝血相关因子水平与急性脑梗死相关性研究

关键词  急性脑梗死  凝血相关因子  血栓形成

摘要: 目的  本文探讨急性脑梗死(ACI)患者凝血相关指标水平与急性脑梗死的相关性。 方法  79例ACI患者(ACI组)于入院后次晨分别抽取全血标本制备血浆或血清。采用酶联免疫吸附法测定组织因子(TF)、D-二聚体(D-D);磁珠凝固法检测凝血酶原时间(PT)、 纤维蛋白原(FIB)、血管性血友病因子(vWF)等。 结果  ACI患者凝血相关指标水平表达明显高于对照(P<0.01~0.001),具有显著相关性。 结论  内皮细胞和血小板活化参与了血管动脉粥样硬化病理基础的形成,导致凝血相关指标异常,诱发急性脑梗死。

Preliminary study on the relationship between coagulation indicators  

and acute cerebral infarction

GU Hao  ZHANG Ying-dong* XU Jun  SHEN Wei  KANG Li-li△  SHEN Lian-jun△   GU Jian

Department of Neurology The Neurology Hospital in Nanjing Jiangsu

Abstract: Objective  To investigate the relationship between coagulation indicators and acute cerebral infarction in patients with acute cerebral infarction(ACI). Methods  The levels of tissue factor(TF) and D-dimer(D-D)in 79 patients with ACI were tested by enzyme linked immunoabsorbent assay(ELISA), and the levels of prothrombin time(PT),fibrinogen(FIB)and von willebrand factor(vWF)in control group and disease group were detected by magnetic bead method. Results  The levels of coagulation indicators in ACI patients were significantly higher than those of normal controls(P<0.01~0.001). Conclusion  The levels of coagulation indicators might be correlated with the endothelial cell and platelet activation, which is part in the pathogenesis of atherosclerosis,inducing acute cerebral infarction.

Keywords:  acute cerebral infarction;  coagulation indicators;  thrombosis;

   脑梗死是典型的动脉血栓形成疾病之一,疾病发生与血液成分变化和凝血功能异常相

关。在全部脑卒中的患者中70%为脑梗死,其人群高发病率、高致残率和高死亡率的特点构成了严重不良预后,影响患者的生活质量。探讨脑梗死的病理机制、预防脑梗死发生仍为

当前研究热点。本文观察了79例脑梗死患者的血清/血浆TF、PT、FIB、D-D和vWF等凝血相关指标,分析脑梗死发生后其水平表达与病理性内皮细胞和血小板活化的相关性影响。

1  对象和方法

1.1  研究对象

   对照组:健康体检者,其中男性12例、女性13例,平均年龄37(20-46)岁。均排除肿瘤、心脏器质性及脑部疾病、急慢性感染和近期手术或创伤史。

   病例组:急性脑梗死患者79例,男性41例、女性38例,平均年龄66.6(40-88)岁,分别来自于南京脑科医院和苏北人民医院的住院病人。经头颅MRI或CT确诊,符合2003版《中国脑血管疾病防治指南的诊断标准》。所有病例发病前1个月内无特殊治疗史,否认感染、肿瘤或自身免疫性疾病等。

1.2  方法

1.2.1  标本采集与处理  

   全部病例均于入院时抽取清晨空腹肘静脉血4mL,经3000rpm离心10min,取血清标本和血浆标本分置于Eppendof管和3.8%枸橼酸钠抗凝管,冻存于-20℃冰箱内,集中待测TF、PT、FIB、D-D及vWF等指标。

1.2.2  实验方法

   采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血清TF、D-D(全自动酶标仪,美国ADL公司试剂盒);磁珠凝固法检测PT、FIB、vWF(Compact血凝仪,法国Stago诊断公司试剂盒)。全部实验按要求完成检验过程。

1.3  统计方法

   采用SPSS 11.0统计学软件。成组设计样本以t检验处理,两指标间相关性分析采用Pearson等级相关分析法,结果以

*
±sD表示,P<0.05有统计学意义。

2  结果

   患者血清TF、D-D、vWF水平均明显高于对照组(P<0.05,表1),疾病状态下组织因子水平、血管内皮细胞活化导致凝血相关指标异常变化与脑梗死发病有一定关系。

表1         急性脑梗死患者血清相关凝血因子水平

n  TF(ng/ml)

n   PT(秒)

n   FIB(g/L)

n  D-D(ng/ml)

n   vWF(%)

对照组

10  0.67±0.34

25  13.37±0.89

25  3.02±0.65

10  1.71±0.65

30  78.30±22.86

脑梗死组

79  2.10±1.23*

36  13.37±0.90

36  3.82±1.01*

79  5.18±3.48*

79  120.7±31.22*

 注:与对照组比较 *P<0.01-0.001

   凝血相关指标之间存在相关性(图1、2、3),提示脑梗死患者体内血液高凝性是促发急性脑梗死的病理基础。

图1   TF与PT表达间存在正相关(r=0.376,P=0.024)

图2   FIB与TF表达间存在显著正相关(r=0.473,P=0.004)

图3   D-D与TF表达间存在显著正相关(r=0.940,P<0.01)

3  讨论

   血栓性脑梗死的发生与凝血状态和血液成份改变、血管活性肽的激活等因素有关,在血管病变及炎症因子损伤的基础上导致急性脑梗死,在国人中具有较高的突发病死率。由于脑梗死导致患病人群具有一定比例的致残性,已成为近20年来国际关注的常见疾病之一。了解血管内皮功能和血小板活化状态有助于预防和治疗急性脑梗死,提高患者的生活质量。

   D-D作为已交联的纤维蛋白的降解产物,经纤溶酶水解后产生的特异性降解产物,具有血中稳定性好、特异性高、敏感性强的特点。其含量增高是血栓溶解的表现,反映了纤溶活性增强的特征,是观察凝血和纤溶激活最有效的指标。本文血清D-D水平明显增高,与动脉粥样硬化有关,导致了急性脑梗死患者血液高凝状态,激活纤溶过程。同时,FIB作为重要的疾病急性期反应蛋白,在缺血性心脑血管疾病时可明显增高[1]。本组病例FIB高水平表达(P<0.001),显然与脑血管的动脉粥样斑块形成、破裂和血栓形成有关,此与文献报道相一致[2]

   TF在损伤组织、巨噬细胞、平滑肌细胞、以及动脉粥样硬化斑块表面的内皮细胞中都有表达,是代表内皮细胞损伤和活化的标志[3],并促进外凝血过程。作为跨膜糖蛋白,TF是丝氨酸蛋白酶凝血因子FⅦ/ FⅦa的细胞膜表面受体,与FⅦ结合促其转化为FⅦa,形成FⅦ/ FⅦa复合体,是体内启动外凝血途径的重要物质。资料认为血管动脉粥样硬化斑块中存在有大量的组织因子[4],经组织因子途径而启动的凝血过程在动脉血栓形成中起关键作用。本文急性脑梗死患者TF水平明显增高,与PT、FIB、D-D呈正相关(见图1、2、3),反映血管粥样硬化斑块是促进脑梗死发生的病理基础。但发病前后PT水平未出现统计学意义,认为TF大量释放,诱导血管内皮和血小板活化,动脉粥样硬化斑块导致组织因子大量释放是脑血管血栓形成的原因,而不是首先由外凝血途径激活诱发脑梗死。

   脑梗塞发生后常伴有局部组织缺氧和炎症性改变,进一步加重血管内皮细胞损伤。作者曾报道急性脑梗死患者血中炎症因子IL-18水平异常增高[5],提出脑组织局部缺氧现象可加重梗死区域的炎症性改变。炎症因子刺激病变部位的血管内皮细胞活化,促进TF异常表达,进一步加重脑梗死患者血栓形成后的血管管腔狭窄。

   vWF是血管内皮细胞损伤的标志物之一,内皮细胞Welbel—Palade小体是vWF储停与加工场所。脑血管病患者由于内皮细胞受到刺激,使vWF的合成和释放增加,诱使血小板粘附到血管内皮下。此外,vWF还介导血小板释放血小板源生长因子,刺激血管平滑肌迁移增殖,伴间质分泌合成增多,脂质沉积结果加剧动脉硬化[6]。本组急性脑梗死患者血中vWF明显高水平,与脑组织局部梗死导致的缺氧性改变,进一步使血管内皮细胞损伤和活化,故vWF与TF均表现高水平(见表1)。作者认为这一现象提示vWF的异常表达导致病变血管分泌TF增加。此外,血管内皮细胞受损后组织局部缺氧加重,促进炎症因子分泌,更有利于病变部位的组织因子释放,梗死区域组织血管内皮细胞的vWF大量分泌。

   本研究认为ACI患者体内血管动脉粥样硬化是导致梗死区局部缺氧、组织局部炎症性改变的病理基础,促进TF、FIB、D-D、以及vWF等凝血相关指标异常变化,血管内皮细胞和血小板活化是导致血栓性脑梗死发生的重要成因。

   参考文献:

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[2].郭泽兴.脑梗死患者凝血和纤溶指标检测的临床意义[J].血栓与止血学,2009,15(4):182-183.

[3]. BUTENAS  S, BOUCHARD  BA, BRUMMEL-ZIEDINS  KE, et al. Tissue factor activity in whole

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[4].陈电容.血浆D-二聚体组织因子及内皮素对血栓性脑梗死患者的影响[J].江西医学检验,2005,23

(6):559-560.

[5].顾昊,石近萍,葛建新等. 急性脑梗死与血清炎症因子和组织因子表达的相关性[J].临床神经病学杂志.2010;23(4):294-295.

[6].RUGGERI  ZM. Structure of von Willebrand factor and its function in platelet adhesion and thrombus formation[J].Best Pract Res Clin Haematol,2001,14(2):257-279.


    2013/7/29 8:32:41     访问数:970
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