ADMA、Hhcy致大鼠血管内皮功能障碍及干预治疗的研究

作者:李永乐[1] 李新[1] 
单位:天津医科大学总医院[1]
   目的:
   探讨ADMA、Hcy 致血管内皮功能障碍的机制,并在此基础上给予普罗布考、叶酸、维生素B12 干预治疗,评价其对大鼠血浆ADMA、Hcy、eNOS、NO 的影响。
   实验对象和方法:
   70 只SD 大鼠随机分为七组,每组10 只。正常组对照给予普通饲料12 周, 其他六组给予2% 蛋氨酸饲料喂养12周,自第8 周开始分别给予蒸馏水、普罗布考、叶酸、维生素B12 等不同的干预措施。分别于第0 周、8 周、12 周取大鼠静脉血检测ADMA、Hcy、eNOS、NO。
   结果:
   1. 用2% 蛋氨酸饲料喂养大鼠8 周可完全诱导高同型半胱氨酸血症。
   2. 第8 周与第12 周Hhcy 组大鼠血浆Hcy 水平均显著高于同时期正常对照组(P <0.01)。实验第12 周时,叶酸+ 维生素B12 组大鼠血浆Hcy 水平均显著低于同时期Hhcy 组(P <0.01),叶酸+ 维生素B12+ 普罗布考组大鼠血浆Hcy 水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P >0.05)。
   3. 第8 周与第12 周Hhcy 组大鼠血浆ADMA 水平均显著高于同时期正常对照组(P<0.01)。实验第12 周时,高、中、低三个不同剂量普罗布考组及叶酸+ 维生素B12 组大鼠血浆ADMA 水平均低于同时期Hhcy 组(P <0.05),叶酸+ 维生素B12+ 普罗布考组大鼠血浆ADMA 水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P >0.05)。
   4. 实验第12 周时, 叶酸+ 维生素B12 组大鼠血浆eNOS 水平均显著高于同时期Hhcy 组(P <0.01),但仍低于同时期正常对照组 (P <0.05),叶酸+ 维生素B12+ 普罗布考组大鼠血浆eNOS 水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P >0.05);叶酸+ 维生素B12 组大鼠血浆NO 水平均显著高于同时期Hhcy 组(P <0.01),但仍低于同时期正常对照组 (P <0.05),叶酸+ 维生素B12+普罗布考组大鼠血浆NO 水平与同时期正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
   5. ADMA 水平与Hcy 呈正相关(P<0.01), 与eNOS、NO 水平呈负相关(P<0.01)。
   结论:
   ADMA 抑制NO 的合成,又与Hcy 在合成代谢及致病机制中相互作用,导致内皮功能的障碍。联合应用叶酸、维生素B12、普罗布考治疗能够有效降低血浆Hcy、ADMA 水平,并增加NO 水平从而改善血管内皮功能,可对心脑血管起到保护作用。
   关键词:高同型半胱氨酸血症 非对称二甲基精氨酸SD 大鼠 血管功能障碍

    2013/7/23 17:27:46     访问数:632
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