帕金森病的早期诊断与生物标记物

作者:刘春风[1] 
单位:苏州大学附属第二医院[1]
   帕金森病以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。研究表明,在PD诊断之前的5-15年之内,已有40-60%的多巴胺能神经元丢失。更为广泛的是,此时与PD发病相关的胆碱能、5-羟色胺能、去甲肾上腺素能等非多巴胺能神经元也发生改变,临床上表现出如睡眠障碍、认知、自主神经功能障碍等非运动症状。随着神经及神经功能显像、分子生物学的技术发展,越来越多的标志物被研究者发现。但早期或亚临床帕金森病诊断却无相应的诊断标准。且目前PD的治疗主要对症治疗,而非延缓疾病的进程。因此PD的早期诊断,为PD的早期干预及延缓病程提供了可能 。
一、非运动症状
   PD的非运动症状表现很广泛,包括嗅觉缺失、疲劳、抑郁、焦虑、睡眠及认知障碍等。其中,嗅觉障碍被认为是PD十分重要的亚临床症状,可出现于运动症状之前。至少80%的PD患者嗅觉阈值较高,在嗅觉测试中,识别能力比辨别能力更具有特异性和敏感性。
睡眠障碍是PD最常见的非运动症状。多导睡眠监测是诊断的重要方法。多项研究结果提示快动眼睡眠行为障碍(RBD)对突触核蛋白病有预示作用。RBD可发在在PD症状的前后,可能与PD的不同亚型相关。RBD平均发病早于PD约12.7年,且多发生在非震颤型患者中。有调查显示睡眠质量差,快速动眼睡眠的时间和比列下降会提高幻视的发生率并且增加认知功能障碍发生的风险,且PD患者表现出相对较高的年龄,更长的病程,更多的症状波动,更高的H&Y分期及药物剂量。因此,对绝大多数中老年人,孤立的RBD不应将其视为简单的睡眠障碍疾病。
   此外,定量分析PD患者手臂摆动幅度及不对称性,也可以作为其早期诊断、鉴别诊断及跟踪患者疾病进展的有效标志。
二、影像学指标
   在对PD患者使用经颅超声成(TCS)检查时可发现约90%的患者一侧或两侧黑质区存在回声增强的现象,其对PD诊断的敏感性约83%,特异性约90.9%,对PD可疑患者阳性预测值约93.3%。需联合其他检查方法提高诊断率。
   此外,功能成像技术包括以单光子发射计算机断层成像术(SPECT)和正电子发射型计算机断层显像(PET)为主的分子显像技术和磁共振成像技术。前者通过评估纹状体多巴胺能神经支配的程度间接反映黑质的退化,包括脑葡萄糖代谢显像,神经递质的功能显像,DA受体显像及突触前膜多巴胺转运体(DAT)显像。其区分PD与正常对照的敏感性大于95%,使得早期甚至亚临床期 PD 诊断成为可能。然而该项技术由于技术要求,耗时及费用等相关问题,实用性是有限的。
三、生化及基因检测
   反应氧化应激水平的尿8-羟基-2脱氧鸟苷(8-OHdG) 的平均值随着PD的病程发展而逐渐增高,且不受多巴胺剂量的影响。反应泛素化水平的外周血淋巴细胞20S蛋白酶体活性明显下降,此外,血浆IL-6浓度升高,STl3和BCL11B表达水平下降,血清中尿酸值降低,且存在性别差异,这些都有作为潜在PD分子诊断标志物的可能。DJ-1基因在散发性PD患者浓度减少,LRRK2突变引起常染色体显性遗传;parkin and PINK1基因突变产生的蛋白改变,都提示疾病早期阶段的可能。此外,PD患者脑脊液中纤维蛋白原、转甲状腺素蛋白、载脂蛋白E、载脂蛋白A-1、丛生蛋白及谷胱甘肽,趋化因子CX3,tau样蛋白等研究都发现了异常。
   迄今为止PD的诊断仍主要依赖特征性的临床表现及对美多巴的良好发应,若能在疾病早期筛查到有特异性的标记物有利于提高亚临床或临床前期患者的确诊率,分析可能的病因和致病因素,积极预防、早期治疗以及改善患者的生活质量和延长生命都有十分重要的意义。

    2012/11/1 10:08:40     访问数:1001
    转载请注明:内容转载自365医学网

大家都在说       发表留言

2012/11/17 8:11:15
陈锐:verygood
客服中心 4000680365  service@365yixue.com
编辑部   editor@365yixue.com

365医学网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved.

京ICP备12009013号-1
京卫网审[2013]第0056号
京公网安备110106006462号
京ICP证041347号
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2018-0016  
搜专家
搜医院
搜会议
搜资源
 
先点击
再选择添加到主屏