平阳霉素、普萘洛尔分别单独用药与联合用药治疗真性血管瘤的疗效比较

关键词】 真性血管瘤  平阳霉素  普萘洛尔  治疗结果

摘要:目的:对真性血管瘤的平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服、单独平阳霉素局部注射、单独普萘洛尔口服三种保守治疗方法进行疗效评价。方法:对62例真性血管瘤患者进行统计,其中平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服22例;单独平阳霉素局部注射20例;单独普萘洛尔口服20例。结果:治疗后1~2年随访观察,治疗后按Achauer 4级评分法评价疗效。平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服组治疗优良率为90.9%;单独平阳霉素局部注射组治疗优良率为80.0%;单独普萘洛尔口服组治疗优良率为70.0%。三种治疗组间存在显著性差异(P<0.05)。结论:真性血管瘤的此三种保守治疗方法中,平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服是治疗真性血管瘤最有效的治疗方法。

真性血管瘤的非手术治疗方法很多,常见有放射治疗、激素治疗、局部硬化剂注射、激光、微波、干扰素、冷冻、中药敷贴、铜针治疗等等,大多数学者主张采用两种或以上的综合治疗。结合学者的意见和目前已有的报道,我院(江门市妇幼保健院)于2010年2月~2012年1月间共诊治62例真性血管瘤,分别采用三种保守方法进行治疗,平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服(共治疗22例)、单独平阳霉素局部注射(共治疗20例)、单独普萘洛尔口服(共治疗20例)三种治疗方法,经过1~2年追综和进行疗效评价,治疗效果按Achauer 4级评分法评价,得出:平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服治疗真性血管瘤的疗效较单独普萘洛尔口服或单独平阳霉素局部注射更为有效,并且联合用药时每种药物剂量均有所减少,总的不良反应并无明显增加。

1 材料与方法

1.1 临床资料

62例中,男性26例,女性36例,年龄2/12~30岁,平均4.5岁。发病部位:舌部2例,口底1例,面部5例,唇部2例,颊黏膜2例,头皮8例,颈部2例,躯干26例,四肢14例。涉及1个部位的55例,2个部位6例,涉及3个部位1例。病程最短2个月,最长29年,平均6年。肿块最大的20 cm×10cm×30 cm,最小的1cm×0.5cm×1.2 cm,平均4 cm×1.5 cm×2cm。

1.2 治疗方法

分别采用平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服22例,单独平阳霉素局部注射20例,单独普萘洛尔口服20例。

1.2.1 平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服 22例。平阳霉素局部注射治疗前行血常规、肝肾功能及胸部X线透视检查,平阳霉素皮试阴性后足量注射进瘤体内,2~5 mg/次,注射方法:皮肤进针,瘤体较大者行多点注射,尽量使药物滞留于瘤腔内>2 min。出院后每2周再注射1次,3~5次为1个疗程。 1岁以内婴儿用药量要小,每次用药量最多不超过4mg。平阳霉素最大剂量药典规定累积量,成人<400mg,儿童<40mg,我们临床治疗实际在瘤体内注射量远小于这个剂量。该药的不良反应在用量少的情况下轻微。普萘洛尔口服治疗前需完成心功能测定、心电图检查、心脏彩超检查,服药前3d予心电监护,0.5-1.0 mg/kg·d口服,分两次口服,剂量应逐渐增加,日最大剂量200mg,服药观察3-4d后带药回家继续服药,每2周需到门诊复诊,一个疗程为两个月,连续服药3-5个月,若出现严重副作用先药物减量、必要时停止用药,停止用药治疗指征:出现严重副作用、观察治疗无效时,即使治疗未到两个月也应该停止用药。

1.2.2平阳霉素局部注射治疗20例,治疗前检查、注射方法同1.2.1所描述相同。为保证疗效,单独用药剂量较1.2.1有增加:平阳霉素5~8mg/次。

1.2.3 普萘洛尔口服治疗20例,治疗前检查、服药方法同1.2.1所描述相同。为保证疗效,单独用药剂量较1.2.1有增加:1.0-1.5mg/kg·d。

1.3 疗效评判标准

疗效按Achauer 4级评分法(Ⅰ级瘤体缩小<25%;Ⅱ级瘤体缩小26-50%;Ⅲ级瘤体缩小51-75%;Ⅳ级瘤体缩小76-100%),其中Ⅲ级+Ⅳ级为效果优良。

2  结果

2.1 疗效  见表1

表1  3种治疗方法治疗真性血管瘤的疗效比较

      例(%) (按Achauer 4级评分法)

方法

例数

Ⅳ+Ⅲ

平阳霉素素联合普萘洛尔

22

10(45.5%)

10(45.5%)

1(4.5%)

1(4.5%)

20(90.9%)

单独平阳霉素

20

9(45.0 %)

7(35.0%)

2(10.0%)

2(10.0%)

16(80.0%)

单独普萘洛尔

20

4(20.0%)

10(50.0%)

4(20.0%)

2(10.0%)

14(70.0%)

治疗后经1~2年以上随访观察,其中平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服优良率为90.9 %,平阳霉素局部注射治疗优良率为80.0%,普萘洛尔口服治疗优良率为70.0%(P<0.05),三者在统计学上有显著性差异。

2.2 并发症

根据药典平阳霉素的不良反应主要有发热;胃肠道反应;皮肤反应;脱发、肢端麻病和口腔炎症等;肺部症状。根据药典普萘洛尔的不良反应主要有出现眩晕、头昏(低血压所致);心率过慢(<50次/分钟);较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭;更少见的有发热和咽痛(粒细胞缺乏)、皮疹(过敏反应)、出血倾向(血小板减小)。我们三个临床治疗组观察得出:平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服22例中发生不良反应7例,占31.8%,其中胃肠道反应2例;发热1例;皮肤反应1例;心率轻度减慢2例;睡眠障碍1例;未发现肺部感染;未发现局部感染。单独平阳霉素局部注射20例中发生不良反应7例,占35.0%,其中胃肠道反应4例;发热2例;皮肤反应1例;未发现肺部感染;未发现局部感染。单独普萘洛尔口服 20例中发生不良反应6例,占30.0%,其中心率轻度减慢3例;睡眠障碍2例;腹泻1例。经相应处理,以上三组患者均未出现严重后果。

3 讨论

3.1 血管瘤的分类

多年来血管瘤的分类一直是按照临床表现和病变的形态学进行分类,一般分为毛细血管瘤、海绵状血管瘤、蔓状血管瘤和混合型血管瘤。1982年,Mulliken [1]和Glowack提出了依据血管内皮细胞特征进行分类的观点,认为血管瘤和血管畸形是两类性质不同的病变,临床上应予明确区分。在Mulliken分类的基础上,Waner和Suon(1995年)[2]提出了脉管病变的新分类,目前分为血管瘤、脉管畸形、微静脉畸形(含中线型微静脉畸形、微静脉畸形)、静脉畸形、动脉畸形。新的分类方法对血管病变的诊断、鉴别诊断、治疗方法的选择及判断预后等方面更有实际临床指导作用并得到国内外的广泛认可。

3.2 随访观察

有研究认为,血管瘤有快速生长和必然消退的生长规律,血管瘤由大量新生的毛细血管和增殖的内皮细胞组成。根据病变的发生过程分为增殖期、消退期、消退完成期。因此,对于血管瘤的随访观察十分有必要。我们的治疗原则是首先做数月的动态观察随访,能自然消退或有消退迹象的血管瘤不予处理进行观察,其他各期血管瘤应给予积极的早期治疗。随访观察主要观察各个时间段血管瘤的大小、质地、颜色深浅、超声检查下血流量情况等数据,其中血管瘤的大小变化最客观、最有统计意义,因为测量简单、各位医生测量的结果差别不大,按Achauer 4级评分法,此评分法观察指标为血管瘤大小的变化。

3.3平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服22例

平阳霉素治疗血管瘤最早由郑勤田等于1991年报道,国外的类似报道则见于1997年。多数报道对其疗效予以肯定,并认为是目前简便、有效、安全、具有中国特色的治疗方法[3]。平阳霉素的主要成分为博来霉素A5,其作用机制是抑制DNA合成和切断DNA链,局部注射后可影响血窦内皮细胞代谢功能,使其变性、坏死并形成纤维化,最终使瘤体衰退治愈。2008年Léauté-Labrèze在使用普萘洛尔治疗1例伴重症血管瘤的心肌病和1例伴血管瘤的心输出量增加患儿时,意外地发现血管瘤萎缩变小,其药理作用可能是β受体阻滞剂能够诱导血管内皮细胞凋亡,其他可能机制是导致VEGF和bFGF基因表达下降以及血管收缩作用等。普萘洛尔治疗血管瘤疗效确切,副作用少于皮质激素,目前已替代激素成为治疗增生期婴幼儿血管瘤的首选药物。我们随访得出平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服疗效达优良有20例,优良率为90.9 %;不良反应有7例,占31.8%。预期判断难以自然消退的而且瘤体较大的真性血管瘤,无平阳霉素局部注射(主要为平阳霉素皮试为阴性、患者愿意接受)和无普萘洛尔口服(主要为无严重心脏疾病)禁忌症的,采用平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服是疗效最满意、不良反应较轻的治疗方法。综合分析疗效增大原因是联合用药治疗有协同、叠加效应,而不良反应无明显增加甚至部分减少是由于每种用药的剂量减少,其中平阳霉素局部注射要点为用药量及浓度根据年龄、性别、部位、瘤体大小不同而增减,小面积真性血管瘤可直接用皮试针头注射药,注射到瘤体表面肿胀苍白为度,迅速拔针,并压迫针孔数分钟,防止药物外渗,瘤体较大(3 cm×3 cm以上)可采用分次或多点注射法,从外向内进行。最后,我们主张经评估后在血管瘤生长期早期进行平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服治疗,使其尽早停止生长而转入消退期,以达到尽快消除且较为美观的效果,而且还能减轻患者沉重的心理负担。

3.4 单独平阳霉素局部注射20例

因为单独用药,根据已有的研究报道,为保证疗效,用药剂量不能过小,大量研究报道建议单独用药剂量为:5~8mg/次。我们随访得出单独平阳霉素局部注射疗效达优良有16例,优良率为80.0%;不良反应有7例,占35.0%。其治疗疗效不及平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服,而且不良反应稍有增加。因此,我们建议:预期判断难以自然消退的无平阳霉素局部注射禁忌但有应用普萘洛尔口服禁忌(主要为有心脏疾病)的真性血管瘤给予平阳霉素局部注射。

3.5单独普萘洛尔口服治疗20例

同样,因为单独用药,根据已有的研究报道,为保证疗效,单独用药剂量为:1.0-1.5mg/kg·d。我们随访得出普萘洛尔口服治疗疗效达优良有14例,优良率为70.0%,不良反应有6例,占30.0%。其治疗疗效也是不及平阳霉素局部注射联合普萘洛尔口服,但不良反应相比稍有减少。因此,我们建议:对预期判断难以自然消退的有平阳霉素局部注射禁忌或患者不接受平阳霉素局部注射的而且无普萘洛尔口服禁忌的患者,特别是增生期婴幼儿真性血管瘤,应用普萘洛尔口服,亦能取得不错的治疗效果。

【参考文献】

[1] Mulliken JB,Glowacki J.Hemangiomas and vascular malformations in infants and children: a classification based on endothelial characteristics.Plast Reconstr Surg,1982,69(3):412~420

[2] Waner M, Suen JY. Hemangiomas and vascular malformations of the head and neck[M]. New York:Wiley-Liss, Inc, 1999,82~92

[3] 郑家伟,陈传俊,张志愿. 平阳霉素瘤内注射治疗口腔领面部血管瘤、血管畸形的系统评价. 中国口腔颁面外科杂志,2003,1(2):102~105

 


    2012/3/20 7:18:42     访问数:872
    转载请注明:内容转载自365医学网

大家都在说       发表留言

客服中心 4000680365  service@365yixue.com
编辑部   editor@365yixue.com

365医学网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved.

京ICP备12009013号-1
京卫网审[2013]第0056号
京公网安备110106006462号
京ICP证041347号
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2018-0016  
搜专家
搜医院
搜会议
搜资源
 
先点击
再选择添加到主屏