大剂量激素造成股骨头坏死的原因

作者:孙伟[1] 
单位:中日友好医院[1]
   临床上肾炎、移植、及系统性红斑狼疮等疾病的治疗过程中经常使用皮质激素,而出现激素性股骨头坏死的病例也日益增多。目前,临床研究发现股骨头坏死病因第一位就是激素。股骨头坏死的发生与摄入激素的途径和剂量有关,也与每个人各体差异和敏感性有关。长期使用或间断大量使用腺皮质类固醇激素,总剂量过大,或短期过大剂量使用肾上腺皮质类固醇激素,都能引起股骨头坏死,摄入途径与坏死的关系:关节腔注射>静注>口服,但也有个体差异。 
   激素性股骨头坏死机理尚不十分清楚,以往国内外学者提出了骨内代谢紊乱、骨内压升高、血管内凝血、脂肪代谢紊乱、免疫复合物沉积引起动脉血管炎、累积性骨细胞功能紊乱等学说,但均未能阐明其发病机理。而且这些学说不能解释同样应用激素的患者,为什么有的发生骨坏死,有的就不发生,有的呈弥散性坏死,有的仅为局限性坏死等。激素性骨坏死的发生可能与机体的整体状态或潜在的全身疾病有关。
   我们通过长期系列的研究,分析认为:使用大剂量激素造成股骨头坏死原因如下:
一、用激素后,使人体内脂肪代谢紊乱,可使脂肪在肝脏沉集,形成高脂血症及全身的脂肪栓塞,同时,使股骨头内脂肪细胞膨胀,由于股骨头软骨下骨的终末血管较细小,易发生血管栓塞或受挤压,造成股骨头内骨细胞缺血而坏死。
二、长期使用激素导致血液处于高凝状态并引起血管炎,血管内皮损伤可以触发局部血管内凝血,使骨内纤维蛋白原血栓形成和骨髓内出血。诱发纤维蛋白溶解及自由基引起内皮细胞膜的脂质过氧化反应,导致小血管破裂,由于血管损伤、破裂、血供中断,最终导致骨组织缺血性坏死。
三、众所周知大剂量应用皮质激素可使骨质合成减少,钙吸收障碍,产生骨质疏松,因而容易发生股骨头骨小梁骨折和软骨下骨的压缩,这些微细骨折的累积,导致最后的股骨头坏死甚至塌陷。
四、研究证明骨坏死患者血液的部分基因存在变异或多态性,正是这些基因上的缺陷使这些患者较其他人群对激素更加敏感,易出现血液方面的紊乱,从而更容易出现骨坏死。 
   总之,激素性骨坏死的发生是在导致高脂、高凝、低纤等基础上,多因素共同作用的复杂生理病理过程。激素性股骨头坏死的发生还可能与机体的整体状态或潜在的全身疾病本身有关。在激素性骨坏死的病程中,激素起着“催化剂”的作用,所以并非所有应用激素的患者都会发生骨坏死。尽管如此,也不能滥用激素,应用激素应有严格的指征,并尽早撤停,使用激素的病人应针对以上致病因素采取降脂、抗凝、改善微循环和防治骨质疏松等措施,避免股骨头坏死的发生。
    2010/6/7 8:50:01     访问数:1200
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