β-受体阻断剂的临床应用(五)

β-受体阻断剂的不良反应

   一般不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状,偶见过敏性皮疹和血小板减少等。严重的不良反应常与应用不当有关,可导致严重后果,主要包括:
   1心血管反应  由于对心脏的β受体阻断作用,出现心脏功能抑制,特别是心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人,由于其心脏活动中交感神经占优势,故对本类药物敏感性提高,加重病情,甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以致心脏驟停等严重后果。如心功能不全严重,则慎用β受体阻断剂;当心功能为NYHAⅡ~Ⅲ级时,可自小剂量开始使用β受体阻断剂,以后逐渐加量,达到最大耐受量或靶剂量后,继续维持治疗。严重心脏反应常在治疗开始时发生,这可能由于维持心脏正常功能的β受体机制突然被阻断的缘故,即使开始用小剂量β受体阻断剂,有时也会发生。但近年来新的阻断剂,例如具有β1受体和β2受体双重阻断作用的第三代受体阻断剂,如卡维洛尔,更适用于心功能不全的病人,其特点:①选择性β受体阻断,②通过阻断α1肾上腺素能作用,扩张血管平滑肌,③抗氧化和保护心肌作用。具有ISA的β受体阻断药较少引起心动过缓、负性肌力作用等心功能抑制。同时服用维拉帕米或用于抗心律失常时应特别注意缓慢性心律失常。对血管平滑肌β2受体阻断作用,可使外周血管收缩甚至痉挛,导致四肢发冷,皮肤发白或发绀,出现雷诺症状或间歇跛行,甚至可引起脚趾溃烂和坏死。

   2哮喘  由于对支气管平滑肌的β2受体的阻断作用,非选择性β受体阻断剂可使呼吸道阻力增加,诱发或加剧哮喘,选择性β1受体阻滞剂及具有内在拟交感活性的药物,一般不引起上述的不良反应,但这类药物的选择性往往是相对的,故对哮喘的病人仍应慎重。正在发作和近期发作的哮喘病人禁用任何β阻断剂。

   3低血糖  人的肌糖原分解主要经β2受体调节,而肝糖原分解除β受体外,尚有α受体参与,β阻断剂可使非糖尿病和糖尿病病人的糖耐量减低,使餐后血糖水平增高20~30mg/L,诱发高渗性高血糖昏迷。停用β阻断剂后,其对血糖的影响可持续达6个月之久。β阻断剂影响糖代谢的主要机制是直接抑制胰岛β细胞分泌胰岛素,其可能的原因是β阻断剂影响微循环血流,从而干扰了β细胞的去微粒过程,也可能是由于β阻断剂改变了机体细胞膜的稳定性,使其对胰岛素的敏感性减低。β阻断剂还可以使低血糖持续的时间延长,甚至加重低血糖,这是由于β阻断剂可掩盖病人震颤和心动过速症状。健康人用普萘洛尔对血糖无影响,只有运动所致血糖升高可被普萘洛尔抑制。对于胰岛素所致低血糖以及饥饿或疾病等原因引起的肝糖原降低时,普萘洛尔可延缓血糖恢复正常。选择性β1受体和具有ISA的阻断剂,影响血糖作用可能较轻。

   4血脂水平的影响  β阻断剂影响脂代谢的机制,多数学者认为是肾上腺素能机制起的作用。脂蛋白代谢时有几种主要酶参加,其中脂蛋白酯酶(LPL)和卵磷脂—胆固醇酰基转移酶剂(LCAT)被抑制,使脂蛋白代谢产生不利的影响,LPL能促进血浆蛋白的甘油三酯(TG)分解,LCAT能够使卵磷脂p位的脂酰基转移到胆固醇的分子并分别生成溶血卵磷脂和胆固醇。激活人体内受体时将抑制LPL和LCAT的活性。使用β阻断剂尤其使用部分激动活性的β阻断剂较大剂量时,将使β受体明显抑制,而α受体的活性相对增强,继而抑制了LPL和LCAT的活性,产生对脂代谢的不利影响。Day早在1982年对β阻断剂影响脂代谢的解释是组织中LPL被抑制也许就是α受体相对兴奋的结果,因而延长了TG 的清除时间,使血浆TG水平升高,同时降低肝脏产生高密度脂蛋白(HDL)。使用β阻断剂还降低胰岛素的分泌使糖代谢紊乱,间接使脂代谢发生变化。

   5反跳现象  长期应用β受体阻断剂时如突然停药,可引起原来病情加重,其机制与受体上调有关。因此长期用药者应逐渐减量直至停药。

   6其他  偶见眼-皮肤粘膜综合征,个别患者有幻觉、失眠和抑郁症状。

   7禁忌证:禁用于严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人,肝功不良者应慎用。


    2011/5/7 14:57:09     访问数:890
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2011/6/29 20:22:00
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