肺动脉高压的生化标志物

生化标记物是某种疾病所致病理状态下,血清中可测得的含量升高的化学物质。血清生化标记物可以作为疾病诊断和判断疗效、预后的重要指标。例如心肌梗死时的血清心肌特异性肌钙蛋白(cTn)升高,心功能不全时的脑利钠肽(BNP)升高等。肺动脉高压(PAH)的血清生化标记物主要与右心功能相关,并能作为判断预后的指标。欧洲心脏病学会(ESC)发布的肺高压诊断治疗指南中将尿酸、BNP/氨基末端脑利钠前体(NT-proBNP)和cTnT列为判断PAH预后的生化标志物。血清尿酸是周围组织缺血、缺氧导致的氧化代谢异常的标志物。PAH可导致右心功能不全,使得右心排血量减少,导致体循环灌注不足。同时,PAH患者活动后常出现明显的低氧血症。这些因素均导致周围组织缺血、缺氧的发生。对于特发性肺动脉高压(IPAH)患者,高血清尿酸水平提示预后不良。因此在排除应用利尿药或别嘌醇等药物影响的情况下,监测血清尿酸水平可判断IPAH患者的预后。BNP是心室壁张力增加时,心肌细胞分泌的具有扩血管和利尿作用的生物活性肽。NT-proBNP是脑利钠肽前体蛋白(proBNP)裂解后的无活性产物,其半衰期长,稳定性高,更易于监测。BNP/NT-proBNP是心功能不全的重要血清标志物,其升高的水平与心功能不全的程度相关。肺动脉高压(PAH)可导致右心室的后负荷增高,右房压和右心室舒张末压升高,并最终导致右心衰竭。BNP/NT-proBNP是评价PAH患者右心功能的重要定量指标。Nagaya等研究表明,血浆BNP升高是PAH患者预后差的重要生物标志物。对与一组硬皮病相关PAH的患者的研究也表明,NT-proBNP与6个月及1年生存率也明显相关。临床病例随访研究发现,NT-proBNP逐渐升高预示着预后不良。在应用靶向药物治疗PAH或CTEPH患者的临床研究中也发现,与安慰剂对照组比较,活性药物组NT-proBNP明显降低。因此,血浆BNP/NT-proBNP水平可用于PAH治疗初始的危险分层、疗效监测和预后评估。在急性冠脉综合症和急性肺栓塞的患者,血浆cTnT或心肌特异性肌钙蛋白I(cTnI)升高是心肌损伤的特异性标志物和判断预后的重要指标。有研究表明,cTnT升高与PAH的预后相关。PAH患者在治疗后可出现cTnT一过性或持续性降低。因此,监测血清cTnT/cTnI水平可判断PAH患者的心肌损伤程度,并最为判断预后的重要生化标记物。

目前很多临床研究致力于判断PAH预后风险的新生化标志物。2010年Takeda Y等研究表明,37名IPAH和结缔组织病相关PAH患者,随访期内死亡者血清胆红素水平较存活者明显升高,提示血清胆红素是判断PAH预后的生化标志物。同年,Heresi GA等研究了血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与PAH预后的关系。HDL-C可抑制动脉粥样斑块的形成,血浆HDL-C水平降低是加速动脉粥样硬化的血脂代谢紊乱的重要特征之一。Heresi GA等的研究表明,与正常对照人群比较,PAH患者血浆HDL-C水平明显降低。而在PAH患者,高HDL-C组较低HDL-C组的死亡率及临床恶化发生率明显降低。在校正了其它因素的影响以后,HDL-C可作为判断预后和PAH严重程度的预测因子。


    2011/3/31 15:34:47     访问数:1762
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2011/8/9 18:21:43
梁治中:very good
2011/6/11 8:17:19
李映桃:不错,临床医生多一些思维方向。
2011/6/9 16:39:37
葛震坤:受益匪浅
2011/5/16 23:10:16
曲叶玲:非常好,指导临床。
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