Brugada综合征患者的新型生物标志物—自身抗体

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  Brugada综合征(BrS)是一种以特殊心电图改变和恶性心律失常为特点的疾病。但是,Brugada 综合征患者出现1型心电图改变通常较为短暂,而且仅有<25%的患者中发现遗传原因。研究者试图为这种罕见疾病确定其他生物标志物。由于BrS中可能存在心肌炎症,此类患者是否可以检测到心肌自身抗体需进一步明确,刚刚发表在欧洲心脏杂志上的一项研究就针对上述问题做出探讨。


  为了发现抗体(Ab),通过等电聚焦电泳(IEF)和二维(2D)凝胶上溶解并分离正常人心室心肌蛋白,并通过涂有BrS患者和对照患者的血清来发现抗体。通过质谱(MS)鉴定目标蛋白。BrS患者均根据专家共识的临床评分系统诊断。通过2D凝胶,蛋白质印迹和ELISA评估了发现和验证组队列。通过对BrS患者的心肌进行免疫组织化学(与对照相比),所有暴露于BrS患者血清中的(3/3)2D凝胶均存在出针对四种蛋白质的特异性抗体,被免疫组化确认为α-心肌肌动蛋白,a-骨骼肌肌动蛋白,角蛋白和连接蛋白-43,而对照组无抗体出现(0/8)。Westernblot证实在验证队列患者中,所有BrS患者均检出相同抗体,而对照(0/24)则为阴性。与对照相比,BrS患者所有抗体的ELISA光学密度均升高。在BrS患者的心肌中,每种蛋白质以及SCN5A均在聚集体中表现出异常的蛋白质表达。


  该研究结果提示:可以从BrS患者的血清中鉴定出针对四种心脏蛋白(即α-心脏肌动蛋白,α-骨骼肌肌动蛋白,角蛋白和连接蛋白43)的自身抗体,并且无论BrS的遗传病因如何,它都具有高度的敏感性和特异性。BrS患者心肌中上述四种相关蛋白质以及SCN5A编码的Nav1.5 α亚基存在异常表达。


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图1 BrS患者临床资料及上海评分


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图2  发现和验证队列中的二维印迹结果


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图3 发现和验证队列患者的Western blot


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图4 对照组、发现组及验证组患者的ELISA结果


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图5 不同组别患者四种蛋白和SCN5A表达情况


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图6 研究中心图


参考文献:略


文章来源:循环在线


    2020/6/21 22:06:03     访问数:21
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