ACC2020|Mavacamten改善症状性非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)患者心肌室壁应力和损伤的生物标记物:来自MAVERICK-HCM 2期研究结果

作者:POCKET[1] 
单位:

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特色临床试验  III

  Mavacamten改善症状性非梗阻性肥厚性心肌病(nHCM)患者心室壁应激和损伤生物标记物:来自2期MAVERICK-HCM研究的结果

概要

  Mavacamten改善症状性非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)患者心肌室壁应力和损伤的生物标记物:来自MAVERICK-HCM 2期研究结果


研究背景

  迄今为止,尚无药物治疗对有症状的非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)患者有临床疗效。NT-proBNP和心肌肌钙蛋白(cTn)是左室充盈压升高和心肌损伤的生物标志物,与nHCM的不良预后相关。MAVERICK-HCM试验旨在评估心脏特异性肌球蛋白的首个可逆抑制剂mavacamten(mava)在nHCM中的安全性并探讨其疗效。

研究方法

  MAVERICK-HCM是一项多中心、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究2期试验,在有症状(NYHA II/III级)、左室射血分数(LVEF)≥55%和NT-proBNP≥300 pg/mL的成年nHCM患者中进行。参与者按1:1:1随机分配,接受靶浓度为200 ng/mL、500 ng/mL的PK调整剂量,或安慰剂(PBO)用于16周治疗和8周洗脱。初始剂量为每天5毫克,第6周进行剂量滴定。

研究结果

  受试者随机分配(19例接受200ng/mL;21例接受500ng/mL;19例为安慰剂治疗);平均年龄54岁,58%为女性。NT-proBNP几何平均值mava治疗组;(基线:713 pg/mL)下降53%,而PBO组(基线:967 pg/mL)下降1%(P=0.0005)。mava治疗组心肌肌钙蛋白I几何平均值下降34%,而PBO上升4%(P=0.009)。在接受mava治疗的受试者中,第4周NT-proBNP的变化与第16周cTnI的变化相关(rho=0.45,P=0.006)。90%的mava参与者与68%的PBO参与者发生了不良事件(AE),其中大多数是轻度或中度的,自限性,并且研究者评估与治疗无关。严重不良事件发生率分别为10%(mava组)和21%(PBO组)。在第11-12周,5名mava患者的LVEF可逆性降低至<45%,并符合预先设定的治疗中止标准。

研究结论

  Mava药物耐受性良好,与NT-proBNP和cTnI显著降低有关。这意味着室壁应力的改善和心肌损伤的减轻,长期治疗可能会有临床获益。研究结果表明,通过这种新的靶向治疗,为将来在基因表型良好的nHCM患者中研究mava奠定了基础。


编译:

李子平 天津医科大学总医院 心内科

审校:

孙东东 天津医科大学总医院 心内科


    2020/4/1 11:39:29     访问数:157
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