钙通道阻滞剂与血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对脑卒中的防治作用的比较

   大量临床研究已经证实:血压水平与脑卒中发病危险呈对数线性关系。基线SBP每升高10 mmHg脑卒中发生的相对危险增加49%;DBP每升高5 mmHg,脑卒中发生的相对危险增加46%。降压治疗已经成为预防心脑血管病的重要策略,前瞻性的临床研究显示,SBP降低10-12 mmHg或DBP降低5-6 mmHg,脑卒中减少35%-40%;心肌梗死减少20%-25%;心力衰竭减少50%。因此,降压治疗对心脑血管疾病的防治十分重要。但不同降压药物在降低血压的同时对心脑血管的保护作用并不完全相同,有些降压药物可能还具备降压以外的心脑血管保护作用。许多临床研究证实应用CCB治疗高血压可以显著降低脑卒中的发病率。这些研究包括:Syst-China、Syst-Eur、HOT、STOP-2、INSGHT、ALLHAT等。   一项荟萃分析发现一些能使血液中血管紧张素(AngⅡ)水平升高的降压药具有一定程度的脑卒中预防作用。如血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、CCB、利尿剂等。近年来的动物实验也证实:AngⅡ预防脑卒中及神经保护的效应主要与AT2R结合有关。AngⅡ与AT1R结合引起血管收缩,导致缺血加重,并介导炎症及活性氧自由基的产生加重组织损害;而AngⅡ与AT2R结合则使血管舒张改善脑内缺血区的血供,增加神经元成活数量。ARB通过选择性阻断AT1R促进AngⅡ与AT2R结合结果扩大AT2R介导的神经保护作用。研究发现ARB的神经保护作用强度与ARB对AT1R/AT2R选择性相关,受体选择性越高,神经保护越充分。因此,ARB对脑卒中保护作用日益受到重视。在日本以坎地沙坦为基础与以氨氯地平为基础的降压治疗方案,共纳入高危高血压患者4728例,结果提示两组脑卒中防治效果相似。2010年欧洲心脏病年会上公布的KYOTO  HEART亚组分析显示缬沙坦较非ARB治疗显著降低缺血性卒中风险。当然也有一些试验未能证实ARB的脑卒中保护作用,如2008年公布的PROFESS研究共纳入20332名缺血性卒中后患者,即未能证实替米沙坦与安慰剂相比能显著减少急性卒中后120d内脑卒中的再发率。2006年国际高血压学会(ISH)年会上公布CASE-J研究(坎地沙坦抗高血压生存期评估) 在日本人群中进行的ARB与CCB的头对头比较研究。经过3年随访,两组的血压均显著降低,坎地沙坦组与氨氯地平组之间血压差异不明显,此研究再次证实,降压治疗的主要益处来自血压降低本身,该结果未能证明ARB具有降压外的靶器官保护作用(尤其是预防脑卒中)。2006年Messerli荟萃分析了所有关于氨氯地平的临床试验。令人惊讶的是,与包括ARB在内的各种治疗药物相比,氨氯地平在预防卒中终点上具有显著优势。长效CCB(特别是氨氯地平)具有降压幅度大、达标率高等优势,可与各种降压药物联合应用,无严格禁忌症,适用人群广泛,对糖、脂代谢无不良影响,适合长期使用。CCB使用时间长,保护脑卒中的循证医学证据多,对我国高血压患者在内的亚洲高血压人群特别敏感,人群耐受性更好,经济实惠。因此,笔者认为钙通道阻滞剂(CCB)在保护脑卒中方面略胜一筹。
    2010/12/7 21:35:48     访问数:1058
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2011/1/21 17:08:53
梁治中:very good
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