慢性阻塞性肺病TNFA和LTA基因等位基因变异分析

〔摘 要〕 目的 中国北方汉族人群中研究TNF超家族基因等位基因变异是否与慢性阻塞性肺病(COPD)相关联。
方法 以50例COPD患者为研究对象,应用聚合酶链反应2限制性片段长度多态性方法研究TNF超家族基因( TNFA和LTA)等位基因变异分布。
结果 TNFA基因多态性位点2308G/A COPD组和对照组比较AA基因型频率分布差异显著(χ2 = 71111, P < 0101) ,OR值为101756 (95%CI为91875~121640) 。2308G/A多态性位点A等位基因频率差异显著(χ2 = 81219, P < 0101) ; LTA基因+ 252A /G多态性位点AG基因型频率分布COPD组与对照组比较差异显著(χ2 = 111974, P < 0101) ,OR值为41373 (95%CI为31301~61872) 。LTA基因+ 252 A /G多态性位点G等位基因频率差异不显著。在COPD患者组中TNFA基因GG正常基因型和LTA基因AG杂合基因型结合个体频率比对照组显著增高(χ2 = 4110, P < 0105) 。
结论 中国北方汉族人群LTA基因等位基因变异、TNFA基因多态性变异组合与COPD相关联。
〔关键词〕 慢性阻塞性肺疾病; TNFA基因; LTA基因
〔中图分类号〕 R56313  〔文献标识码〕 A  〔文章编号〕 100529202( 2008) 1921909203
Ana lysis of TNFA and LTA2gene a llele var ia tion in COPD
ZHANG Y ing2Qi, LU Bao2Quan1
Departmen t of Resp ira tion ofWorkers′Hosp ita l of Tangshan, Tangshan 063000, Hebe i, Ch ina
【Abstract】 Objective  Toresearch whether TNF2gene allele variation is associated with chronic obstructive pulmonary disease
(COPD) ofNorthern Han Chinese1Methods TNF2superfamily2gene (TNF and LTA) allele variation distribution were determined by PCR2
restrictive segement length polymorphism method in 50 COPD cases1 Results There was significant difference in AA2genotype frenquency
distribution between COPD group with TNF2gene polymorphism space point 2308G/A and control group 〔(χ2 = 71111, P < 0101) , OR value
for 101756 (95%CI for 91875~121640)〗1 An allele of polymorphism space point 2308G/A frequency also had significant difference (χ2 =81219, P < 0101) ; LTA2 gene + 252A /G polymorphism space pointAG allele genotype frequency had a significant difference between the
two group s (χ2 = 111974, P < 0101) , OR value for 41737 (95%CI for 31301~61872) 1 LTA gene + 252A /G polymorphism space point Gallele frequency showed no significant difference1 In COPD group TNFA2gene GG normal genotype and LTA2gene AG hybrid gene combinated individuals were significantly higher than that of control group (χ2 = 4110, P < 0105) 1 Conclusion s LTA2gene allele variation and TNFA2
gene polymorphism variation are associated with COPD1
【Key words】 COPD; TNFA; LTA2gene
基金项目:河北省科技攻关计划项目(062761939)
作者简介:张瑛琪(19702) ,女,在读硕士,副教授,副主任医师,主要研究慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘的病因及诊治。
  慢性炎症是慢性阻塞性肺病(COPD)发病过程中的重要特征。参与肺部炎症调节的细胞因子在COPD发病过程中起重要作用。肿瘤坏死因子2α( TNF2α)是一个多功能的细胞因子,它促进气道重构,改变平滑肌细胞功能,参与肺部炎症调节,从而在COPD发病过程中起重要作用。淋巴毒素2α(LT2α)也是炎症细胞介素,主要由淋巴细胞合成。两种细胞因子都与细胞表面的相同受体有关系。其编码两种细胞因子TNFA和LTA
基因彼此连锁并位于6号染色体短臂(6p211126p2113)主要组织相容性复合体簇范围内。关于TNFA和LTA基因不同等位基因变异是否影响TNF2α和LT2α表达水平尚有争议。已证明与G等位基因比较, A等位基因与细胞因子产物成倍增高有关〔1, 2〕。在亚洲某些群体发现TNFA基因的A等位基因与某些呼吸系统疾病表型关联,而在欧洲群体迄今未得到证实。LTA基因第一内含子+ 252A /G多态性对肺部疾病的作用研究很少。本文旨在探讨TNFA和LTA基因等位基因变异与COPD的相关性。
1 对象与方法
1.1 对象 所有COPD患者均为中国北方汉族人,病例组选取2004年12月~2006年2月本院呼吸科住院的COPD患者50例,诊断符合慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔3〕,年龄58 ~83(平均62141 ±13138)岁。对照组选取同期本院健康体检者,年龄56~79 (平均58192 ±12153)岁, X线胸片和肺功能正常。同时均排除支气管哮喘、肺癌、肺间质纤维化等呼吸系统疾病及冠心病、高血压等具有遗传倾向的疾病。
1.2 方法
1.2.1 基因组DNA的提取 用标准苯酚2氯仿法从外周血抽提基因组DNA。
1.2.2 PCR TNFA基因2308G/A和LTA基因+ 252A /G的检测用聚合酶链反应2限制性片段长度多态性方法。2308G/A位点引物序列正向为5′2 AGGCAATAGGTTTTGAGGGCCAT23′; 反张瑛琪等 慢性阻塞性肺病TNFA和LTA基因等位基因变异分析 

    2010/7/22 9:24:48     访问数:702
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2010/7/22 21:03:26
刘进民:拜读学习
2010/7/22 19:08:09
吴奇志:拜读了
2010/7/22 13:23:57
王仁友:谢谢
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