老年高血压并发脑梗死患者凝血、抗凝、纤溶系统功能改变及意义

作者:宗俊学[1] 
单位:山东省交通医院[1]
关键词:高血压   脑梗死   心肌梗死   脑卒中   心血管疾病
   【摘要】  目的 分析老年高血压并发脑梗死患者凝血、抗凝、纤溶系统分子标志物指标的变化及意义,为临床早期诊断治疗提供客观依据。 方法 检测100例老年高血压患者、100例老年高血压合并脑梗死患者及100例健康老年对照者血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP140)、纤维蛋白原(FIB)的含量及抗凝血酶(AT)、蛋白S(PS)、蛋白C(PC)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI1)的活性,并进行分析与评价。 结果 与对照组相比,老年高血压患者、老年高血压合并脑梗死患者血浆vWF:Ag、 GMP140、FIB含量、PAI1活性均明显升高,而AT、PS、PC、tPA活性明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。 结论 老年高血压患者存在明显的凝血、抗凝及纤溶功能失衡,这与其病情进展及脑梗死的发生密切相关,早期防治具有重要的临床意义。 
   随着我国人口趋向老龄化,高血压作为老年人最常见的心血管疾病,其危害日趋严重。老年高血压引起脑卒中、心肌梗死等严重血栓性并发症的危险性远高于中青年患者,是我国老年人口致死和致残的主要原因之一。老年高血压患者凝血、抗凝及纤溶功能异常与脑梗死的发生发展密切相关,在保持血压稳定的同时维持血液凝血、抗凝及纤溶功能的平衡,有可能大幅度降低其血栓性并发症的发生率[1]。为此,我们选择凝血、抗凝、纤溶系统部分有代表性的分子标志物指标,观察其在老年高血压及合并脑梗死患者中的变化,旨在为临床早期发现、早期治疗血栓性疾病提供一种经济、方便、有效的实验室检查方法,指导临床采用合理的预防和治疗措施。
1 资料与方法
1.1 研究对象 
   老年高血压组100例:男58例,女42例,年龄62~76岁,平均(68.42±7.34)岁。均符合1999年WHO/ISH高血压防治指南制定的诊断标准[2],经临床及实验室检查排除继发性高血压、急性感染、严重心力衰竭及严重肝肾功能不全等疾病。检测前1周均停用阿司匹林、华法林、皮质醇激素、儿茶酚胺等可影响凝血和纤溶的药物。 
   老年高血压合并脑梗死组(脑梗死组)100例:男55例,女45例,年龄61~79岁,平均(69.38±8.02)岁。均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的分类标准,均经颅脑CT或磁共振检查证实,发病均在1周之内,经心脏超声及心电图检查,排除风湿性心瓣膜病及严重心律失常导致脑栓塞的可能,未应用抗凝、抗血小板等治疗。 
   对照组100例:男53例,女47例,年龄60~77岁,平均(66.38±7.16)岁,均为健康体检者,3组之间除血压水平以外,在年龄、性别、体质量、血糖、血脂水平等方面比较无显著性差异 (P>0.05)。
1.2 方法 
   各组受检者均为早晨7:00、空腹、平卧、肘前静脉采静脉血5 ml,3.8%枸橼酸钠抗凝,以3000 r/min的速度离心20 min后,取血浆分装于Eppendorf管中,-70 ℃冻存待测。进行指标测定时,取出血浆,立即于37 ℃水浴中融化10 min,然后按实验要求进行测定。纤维蛋白原(FIB)含量测定采用Clauss凝固法,血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP140)含量采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA), 抗凝血酶(AT)、蛋白C(PC)、蛋白S(PS)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI1)活性采用发色底物法,应用美国IL公司ACL Futura Plus型全自动凝血分析仪测定,实验试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。
1.3 数据处理 
   各项实验测定结果以均数±标准差表示,采用SPSS 8.0和SAS 6.10软件包作单因素方差分析和q检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 
   与对照组相比,老年高血压组、合并脑梗死组血浆vWF:Ag、 GMP140、FIB含量及PAI1活性均明显升高,而AT、PS、PC、tPA活性明显降低,差异非常显著(P<0.01);与老年高血压组比较,合并脑梗死组患者上述指标差异显著(P<0.05)。
3 讨论 
   研究发现,高血压时出现湍流和切应力改变等血流动力学变化,使血管内皮细胞受损,而血管内皮细胞受损是动脉粥样硬化和血栓形成的始动因子。血浆vWF:Ag是反映血管内皮损伤的敏感性标志物[2]。我们的研究显示老年高血压合并脑梗死患者血浆vWF:Ag水平明显高于正常对照组和高血压患者,说明vWF:Ag的增高与脑梗死的发生有密切的关系,极有可能是脑梗死发病的内源性危险因素之一。对老年高血压患者,早期检测血浆vWF:Ag水平,保护血管内皮,可及时防止脑梗死的发生。 
   血小板活化在血栓形成中起着重要的作用。GMP140位于血小板内α颗粒膜上,通常处于静止状态,病理情况下血小板被活化,活化的血小板释放GMP140在其表面整合并大量表达,成为目前最为特异的血小板活化分子标志物,且在激活和扩大血栓形成中具有重要意义[3]。我们的研究发现老年高血压及合并脑梗死患者血浆GMP140含量明显高于正常对照组,说明高血压患者血小板活化程度增高是其易患缺血性心脑血管疾病的重要因素。临床实践也发现,抗高血压治疗的同时加用抗血小板药物阿司匹林可使高血压患者主要的心脑血管事件降低15%[4]。提示我们对于老年高血压患者不仅要降压,而且要用抗血小板活性药物,以进一步降低其血栓并发症的发生率。 
   越来越多的流行病学资料显示,FIB增高是心脑血管疾病的独立危险因素[5]。FIB在凝血酶作用下,变为纤维蛋白,后者在粥样斑块的形成中具有核心作用。FIB同时是血小板聚集的重要介质,它与血小板膜表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合而介导血小板的粘附、聚集反应,同时它作为血浆中最大的链状蛋白,对血浆及全血黏度影响极大。因此,FIB可促进动脉粥样硬化的发生。高血压患者FIB升高是其并发脑梗死的原因之一,降低血浆FIB水平可能会减少脑梗死的发生。我们的研究发现老年高血压合并脑梗死患者具有显著的高FIB血症,考虑这种结果与大量血栓形成消耗FIB,新合成的FIB中高分子量者比例增加有关(高分子量FIB具更高的促凝活性)。 
   AT、PC、PS是体内三大抗凝因子,通过灭活凝血辅因子,阻碍因子Ⅹa与血小板结合,促进纤维蛋白溶解而起抗凝血、促进纤维蛋白溶解作用[6]。本文结果表明: 老年高血压合并脑梗死患者血浆AT、 PC、PS活性较正常对照组低,提示急性脑血管病患者存在抗凝物质的减少和促凝物质的增多,可能是因为脑动脉硬化、高血压等卒中危险因素的存在,导致血管内皮的损伤, PC被活化,在灭活Ⅷa等凝血因子及诱发纤溶过程中抗凝物质被消耗。由于PS为PC的辅助因子,故PS随之也被消耗,使血液处于高凝状态,而高凝状态正是缺血性脑血管病的发生和发展的重要环节,这为老年脑梗死的抗凝治疗提供了有力的佐证。 
   tPA是内皮细胞分泌的一种纤溶酶原激活剂,能选择性激活血凝块中的纤溶酶原,生成纤溶酶,水解纤维蛋白,溶解血栓的纤维支架,它还抑制和解聚血小板的聚集。PAI1是tPA的快速抑制物,可与tPA形成1∶1复合物,灭活tPA,对tPA起特异性调控作用。tPA和PAI1的动态平衡是纤溶功能正常发挥的保证[7]。我们的研究显示,高血压及合并脑梗死患者血浆PAI1活性增高,tPA活性降低,提示纤溶系统参与了老年高血压脑梗死的发病过程。高血压患者存在内源性纤溶功能低下,使血液处于高凝状态,有助于血栓形成和发展。降低血压,减少内皮损伤,抑制交感活性等手段有可能改善血浆纤溶活性,有利于预防脑梗死的发生。 
   综上所述,老年高血压患者体内存在明显的内皮功能损伤、血小板的活化、高纤维蛋白血症和抗凝、纤溶功能的低下,这是其并发脑梗死的主要原因,目前已有研究表明,对心脑血管危险性较高的高血压患者,多种药物[包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI)、钙拮抗剂等]可显著降低血黏度等凝血指标[8]。因此,我们在临床上给老年高血压患者进行降压治疗时,选择对患者血管内皮损伤和血小板活化有改善作用的降压药,并同时给予其他保护血管内皮、抗血小板活化、抗凝等药物,通过近2年的观察,可有效降低其并发缺血性心、脑血管疾病的发生率。
参考文献】 
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   [2] Qqizilbash N,Duffy S,Prentice CR,et al. 
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   [3] 陈军, 孙恒芳, 张旭东. 急性脑梗死与活化血小板因子相关性的研究[J]. 中国社区医师,2007,23(3):26. 
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   [8] 陈亚锋,刘昌慧,韩其蔚. 老年原发性高血压患者血栓前状态及药物干预[J].实用老年医学,2003,17(3):129131.
    2010/6/9 15:14:20     访问数:1079
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2010/6/14 16:35:15
吴奇志:很好的
2010/6/12 22:29:42
刘进民:拜读了
2010/6/12 22:20:54
刘进民:学习、借鉴
2010/6/12 15:38:15
王光辉:抗栓治疗应该贯穿心脑血管病治疗的始终!拜读了,谢谢!
2010/6/11 9:17:21
王维勇:拜读了
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