房颤抗凝治疗新进展――达比加群酯及RELY研究

关键词:心房颤动   心律失常   血栓栓塞   华法林
   心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常,有很高的致残率和致死率。我国的房颤校正后患病率为0.61%,其中10%~20%的房颤患者将会发生严重致残性卒中。临床研究显示:华法林是有效的预防血栓栓塞的药物,可使卒中和体循环栓塞减60%。但华法林用药复杂,需要频繁监测,并且现在发现其代谢有基因类型的区别,使其用药更加困难。多个调查显示,目前全球需要抗凝的房颤患者中只有不到一半使用了华法林,这一数字在我国更低。因此,如何寻找到一种用药简单,不需监测而疗效确切和安全性佳的抗凝药物,是困扰临床医生许久的问题。1 达比加群酯   由德国勃林格殷格翰公司研制的达比加群酯(Dabigatran etexilate,Pradaxa)是一种全新的口服凝血酶直接抑制剂,通过特异性和选择性地阻断凝血酶(游离型或结合型)的活性而发挥抗凝效果。口服给药后,活性前体成份达比加群酯被迅速吸收后转化为活性成分达比加群。其半衰期为12~17小时,且不受给药剂量的影响。在健康志愿者中,给药后2小时之内血浆药物浓度达到峰值水平,且药理作用不受药物食物相互作用的影响。达比加群酯主要经由肾脏排泄(达80%) ,不通过细胞色素P450代谢,不会影响其他依赖此系统的药物的代谢,因此发生药物之间相互作用的风险较低。目前,达比加群的的临床研究主要涉及骨科关节置换手术后的VET的预防治疗,房颤患者的卒中预防等等。2 RELY研究   2009年9月在ESC上首次公布的RE-LY® (长期抗凝治疗的随机评估)是一项全球性III期临床随机研究,研究目的在于考察达比加群酯在房颤患者卒中预防方面是否与控制良好的华法林治疗同样有效。该研究共在44个国家的超过900家研究中心入组18 113名患者,其中,中国共有11个中心的569例患者参与,为达比加群酯胶囊日后在国内临床应用积累了丰富的经验。该研究也被美国《预防》杂志评为2009年世界医药领域最有价值的九大突破之一。   RE-LY®研究的主要终点达到了非劣效性评估目的并且进行优势评估。研究结果显示,达比加群酯用于房颤患者抗凝治疗优于华法林:150mg BID疗效更佳,安全性相当或更好;110mg BID疗效相当,安全性更好。同时,未见任何肝脏毒性表现。(详细结果见下表)表1 RE-LY®研究的主要结果
达比加群酯110mg BID V.S. 华法林达比加群酯150mg BID V.S. 华法林
疗效:相似的卒中和全身栓塞性疾病发生率疗效:显著降低卒中和全身栓塞性疾病的风险(34%),p<0.001
安全性:显著减少出血性卒中(69%,p<0.001)显著减少大出血(20%,p=0.003)显著减少所有出血(22%,p<0.001),包括危及生命的出血(32%,p<0.001)和颅内出血(69%,p<0.001)安全性:显著减少出血性卒中(74%,p<0.001) 大出血比率相当显著减少所有出血(9%,p=0.002),包括危及生命的出血(19%,p=0.037)和颅内出血(60%,p<0.001)
所有出血事件发生率(110mg BID 14.62%/年,150mg 16.42%/年,华法林18.15%/年)
 2 RELY研究的最新亚组分析结果   2010年,又有两项RELY研究的亚组分析结果在国际大会上公布。2月26日在国际卒中大会上公布了针对曾有卒中或TIA的房颤患者的亚组分析结果。这项基于RE-LY®研究的亚组分析总共纳入3 623名入组之前曾有卒中或TIA发生的AF患者。与RE-LY®研究结果一致,亚组分析显示,与控制良好的华法林治疗相比,达比加群酯150mg BID能够减少卒中发生次数。但由于这一亚组中的患者人数相对较少,这一效应未达统计学显著性。该亚组分析还显示,达比加群酯110mg BID在显著减少大出血方面不劣于华法林,两种给药剂量的达比加群酯均显著减少临床相关性的出血性卒中和颅内出血。3月15日在第59届美国心脏学会(ACC)年会上公布了另一项基于RE-LY® 研究的亚组分析结果显示:无论患者处于何种卒中风险,与目前的标准治疗华法林相比,达比加群酯*均能进一步降低房颤患者的卒中风险。该亚组分析按照CHADS2评分,将患者分为低危组(n=5 775)、中危组(n=6 455)和高危组(n=5 882),并对患者的卒中和全身性栓塞发生率进行了评估。分析结果显示,无论患者处于何种卒中风险,与控制良好的华法林治疗相比,达比加群酯150mg每日两次均能降低卒中和全身性栓塞的发生率。达比加群酯110mg每日使用两次则显示了相似的疗效。在低卒中风险的患者中,两种剂量均与较低的出血发生率存在相关联系。3 RE-LY研究带来希望 抗凝新药值得期待   每年,全球约300万人罹患房颤相关性卒中,这一情况日趋严重,并且患者的致残率明显上升,其中约半数患者在一年内死亡。如将RE-LY®研究结果转化成临床实践来解释的话,仅减少卒中发生的可能性这方面,与良好对照的华法林治疗组相比,达比加群酯每天在全球范围内能够预防约3000例卒中发生。当考虑到减少重度出血或导致机体活动能力丧失的出血作用时,将具有更大的临床和经济效应。   目前,达比加群酯已在40多个国家获得批准并广泛应用于成人择期全髋关节或全膝关节置换手术的静脉血栓栓塞事件一级预防,而对于房颤相关性卒中的适应症正在等待审批。我们期待这这一全新的药物能尽快应用于临床一线治疗中,也期待更多房颤卒中预防治疗选择的出现。
    2010/3/24 14:56:31     访问数:2767
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大家都在说       发表留言

2011/8/25 20:39:53
朱凌文:何时我国能有此药
2011/8/1 1:24:10
荆红:verygood
2011/6/26 18:30:35
冯保华:期待临床普及,谢谢
2011/5/18 21:21:51
邓发友:期待临床应用
2011/5/13 22:33:42
杨占彪:very  good
2011/5/4 20:14:48
何毅民:期待此药能够用于心脏人造瓣膜置换的患者,以代替华法林。
2010/12/1 15:01:35
赵廷利:值得期待
2010/10/21 17:42:10
梁治中:very good
2010/10/17 23:05:00
洪瑞林:拜读了
2010/9/17 19:45:05
田秀标:期待早日能在国内上市,房颤卒中的患者实在是太多了!
2010/9/11 10:35:17
肖海峰:价格如何?普通人群能够接受吗?
2010/8/15 15:19:55
王长凯:学习了,有收获。
2010/8/8 9:56:50
田伟盟:期盼有更安全有效的新药上市,给房颤患者带来福音。
2010/6/26 16:33:36
曲叶玲:很好的
2010/6/9 22:19:11
于素芹:期待新药的应用能给患者带来福音!
2010/4/19 20:15:59
陶智虎:值得一看
2010/4/6 11:00:14
武艳强:证据确凿,临床效果有效,值得期待。
2010/3/24 21:37:41
刘进民:拜读、推广
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