ACC2010:替格雷洛急性冠脉综合症CABG患者的新曙光—PLATO研究的新视角

关键词:ACC2010  周玉杰 赵迎新 心血管疾病

   2010年3月16日Held教授公布的对1,261例Platelet Inhibition and Patient Outcomes (PLATO) 亚组试验的结果显示:对急性冠脉综合症可能进行CABG 的患者来说,替格雷洛(Ticagrelor)比氯吡咯雷能更有效地预防心血管死亡和总死亡率,而不增加严重的出血发生率,为急性冠脉综合症行CABG的患者带来了新的曙光。 
   PLATO研究中行CABG的急性冠脉综合症患者分为两组在术前7天内服用替格雷洛+阿司匹林(632例)和氯吡咯雷+阿司匹林各(629例),替格雷洛组与氯吡咯雷组总死亡率(4.6% vs 9.2%)及心血管死亡率(4.0% vs 7.5)明显减低。而心脏猝死、卒中CABG手术相关严重出血并发症两组无显著差异(图1-2)。 
   Held教授指出:“显然对于急性冠脉综合症有可能进行CABG的患者来说,存在术中严重出血和致死性并发症的风险,对这一高危人群来说,确定那一种血小板抑制剂更安全-有效是至关重要的”。 
   早在双盲、随机PLATO研究中即已证实,急性冠脉综合症结接受替格雷洛和氯吡咯雷治疗的18,624患者中替格雷洛疗效优于氯吡咯雷,而在严重出血并发症方面两组无显著性差异。 
   与氯吡咯雷比较的药物研究中,替格雷洛是第一个显示出能够降低急性冠脉综合症患者心血管死亡率和总死亡率的抗血小板药物。 
   这与其药代动力学特性是密切相关的。尽管这两个药物都是通过抑制血小板聚集预防血栓形成的抗血小板药物,但其化学性质不同。氯吡咯雷为噻吩并吡啶类药物,摄入后学在体内进行代谢转化,从而延长了药物的作用时间;血小板抑制程度的个体变异范围宽,从而对一些患者存在氯吡咯雷“不应答”的现象;不可逆地与P2Y12受体结合,限制了血小板功能的恢复,直至体内产生新生代血小板。相反,替格雷洛作为新的化学制剂不需要代谢转化直接与P2Y12受体结合,对血小板的抑制作用更完全,而且与P2Y12受体的结合是可逆的,从而受抑制的血小板功能会得到较快的恢复。因此,“与氯吡咯雷相比,替格雷洛具有更有效、更可靠的血小板抑制作用,而且受到其抑制的血小板功能能够更迅速可逆地得到恢复”。 
   希望这些理论和亚组研究不是真正的乌托邦,作为PLATO (柏拉图) 研究似乎也印证了其格言“无论你从什么时候开始,重要的是开始后就不要停止”。Held教授进一步指出:“尽管PLATO亚组研究结果令人振奋,但其毕竟是一项回顾性,后-随机的两治疗组的对比研究”还需要更多的前瞻性随机、双盲大型试验得到进一步的验证。 

 

 

 


    2010/3/18 10:37:46     访问数:1220
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2011/5/17 18:25:38
胡瑞:感兴趣的药物
2010/3/31 18:44:14
刘兴文:多谢了
2010/3/18 16:27:15
刘进民:期待临床应用
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