房间隔缺损封堵术后血小板活化和凝血酶激活的动态变化

关键词:房间隔缺损 介入治疗 封堵治疗 血小板活化 凝血酶激活 覃军

1  对象与方法

   按研究设计的纳入和排除标准,选取自2006年7月至2007年12月在我科接受介入封堵治疗的20例继发孔型ASD患者为研究对象(LMWH组),其中男8、女12例。另选20例性别、年龄匹配健康体检者为对照组。封堵术采用国产ASD封堵系统,鞘管为10~14 F,根据缺损残缘情况,选取较ASD伸展径大4~6 mm的ASD封堵器。封堵术后开始顿服阿司匹林,3~5 mg/Kg,共6个月。封堵器释放后,于拔除股静脉鞘管后即腹壁皮下注射LMWH (依诺肝素,Enoxaparin),1 mg/Kg,间隔12小时后重复,共2次。 
   封堵术后临床随访3个月,观察血栓栓塞或严重出血症状,分别于封堵术后第1、3个月末复查心脏超声。分别于封堵术前及术后第4日检测红细胞(RBC)、血小板计数、红细胞压积(Hct)以及活化部分凝血活酶时间(APTT);分别于术前及术后第4、7日和第1、3个月末抽取空腹肘静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆β-TG、PF4和F1+2浓度。观察封堵术后β-TG、PF4和F1+2浓度变化,将封堵术后PF4、β-TG和F1+2浓度分别与患者性别、年龄、体重、体表面积、缺损大小、封堵器腰径、封堵器腰径/体表面积比值行相关关系分析。 
   计量数据以 ±s表示,采用SPSS13.0统计学软件,K-S法检验资料分布特征,根据资料分布采用配对t检验或非参数检验比较LMWH组与对照组差异,LMWH组内不同时间差异的比较采用重复测量数据方差分析或非参数检验,变量之间相关关系采用Pearson相关分析。P<0.05为显著差异,P<0.01为非常显著差异。 

2  结果 
2.1  LMWH组封堵术前RBC、血小板计数、Hct、APTT及β-TG、PF4 和 F1+2 浓度与对照组均无显著差异(P>0.05)。 
2.2  LMWH组封堵术后第4日RBC、血小板计数、Hct及APTT与术前均无显著差异(P >0.05)。 
2.3  封堵术后第4日β-TG和PF4浓度较术前均显著升高(P<0.01);术后第7日β-TG 、PF4浓度均已回落至术前水平(P>0.05),术后第1、3个月末β-TG、PF4浓度与术前均无显著差异(P>0.05)。术后第4日β-TG、PF4浓度与患者性别、年龄、体重、体表面积、缺损大小、封堵器腰径、封堵器腰径/体表面积比值均无显著相关关系。 
2.4  封堵术后第4日F1+2浓度较术前显著升高(P<0.01),至术后第7日,F1+2 浓度较术前仍显著升高(P<0.01),至术后第1个月末,F1+2浓度较术前略升高(P<0.01),至术后第3个月末,F1+2 浓度已回落至术前水平(P>0.05)。术后第7日F1+2浓度与患者性别、年龄、体重、体表面积、缺损大小、封堵器腰径、封堵器腰径平方/体表面积比值均无显著相关关系。
 
3  结论 
   我们发现,在现行主流抗凝方案下ASD封堵术后第4日血小板活化、凝血酶原激活;至术后第7日血小板已无活化、凝血酶原仍呈激活状态;至术后第1个月末凝血酶原呈部分激活状态;至术后第3个月末凝血酶原已无激活。

Background and objective
Device-related thrombus is one of the serious complications after transcatheter closure 
of atrial septal defects (ASD). It has been recommended to anticoagulate with 
unfractionated heparin (UFH) for 24 hours and antiplatelet with asprin for 6 
months following transcatheter closure of ASD, according to the present “China 
guidelines for transcatheter intervention treatment of congenital heart disease”.
 But to our knowledge, the clinical anticoagulant practices remain controversial in 
China. Activation of platelet and prothrombin is important process during 
thrombogenesis. β-TG and PF4 is released after platelet activation, Prothrombin fragment 1+2 (F1+2), N-terminal components of prothrombin, is formed during thrombin generation. 
Changes of the levels of β-TG, PF4 and F1+2 in plasma are the markers reflecting activation of platelet and 
prothrombin. 
20 patients with ASD were administered low molecular weight heparin (LMWH,Enoxaparin) twice through subcutaneous injection in abdominal wall after 
occlusion of ASD. This was designed to observe the changes of activation of 
platelet and prothrombin after transcatheter closure of ASD.
Methods 
From July 2006 to December 2007, 20 patients underwent successful 
transcatheter closure of ASD at our institution were investigated in the study. 20 
healthy subjects matched by gender and age were included as the control group. 
Domestic atrial septal occluders were implanted for occlusion of ASD, and they 
were loaded by a long 10F to 14F introducer sheath. The occluders were selected 
to be 4~6mm larger than the measured stretched diameter, according to the residual edge.
 Two additional doses of 1 mg/kg of LMWH(Enoxaparin) were administered within 24 hours after removement of introducer
 sheath. Patients were instructed to take aspirin 3 to 5 mg/kg daily for 6 months. 
All the patients underwent clinical follow-up after occlusion for 3 months. Transthoracic chocardiograph (TTE) were 
performed in the 1st and 3rd month after occlusion of ASD. RBC and platelet count,
 hematocrit and activated partial thromboplastin time (APTT) were determined
 before occlusion of ASD and at 4 days after occlusion. Fasting blood samples 
were obtained before occlusion and at 4, 7, 30, 90 days after device implantation.
 A commercial ELISA was used to measure the levels of β-TG, PF4 and F1+2 in the plasma. 
Variables were expressed as a mean±S.D. for numerical variables. Data were tested for normal distribution by the
 Kolmogorov-Smirnov test. Changes with time within a group were tested by the repeated 
measurements or the non-parametric Friedman test, as appropriate. Correlation between the levels of β-TG, PF4, F1+2 and the patient’s gender, age, body weight, body surface area, defect size, dimensions of the 
device, ratio of device diameter to body surface area was determined according to
 Pearson. Differences were regarded as significant if P <0.05. All analyses were 
conducted using the statistical package SPSS version 13.0.
Results
1. It was no significant difference between group B before occlusion and the 
control group in RBC, platelet count, hematocrit and APTT (P>0.05). 
2. RBC, platelet count, hematocrit and APTT in group B 4 days after occlusion did
 not differ from those before occlusion (P>0.05).
3. Levels of β-TG and PF4 increased signicantly 4 days after occlusion from the baseline values
 before occlusion (P<0.01), and returned to the baseline 7 days after occlusion (P>0.05). Levels of β-TG and PF4 at 4 days after occlusion were not found to correlate with the patients’
 gender, age, body weight, body surface area, defect size, dimensions of the 
device, or the ratio of device diameter to body surface area.
4. Levels of F1+2 at 4 and 7 days after occlusion were significantly higher than 
the baseline values before occlusion (P<0.01). Levels of F1+2 at 30 days after occlusion were slightly higher than the
 baseline values (P<0.01), and returned to the baseline values by 90 days (P>0.05). Levels of F1+2 at
 7 days were not found to correlate with the patients’ gender, age, body weight, 
body surface area, defect size, dimensions of the device, or the ratio of device 
diameter to body surface area .
Conclusions
With the present clinical anticoagulant protocols, We found that the activation of 
platelet and prothrombin occurred at 4 days after occlusion. Activation of platelet 
returned to the state before occlusion at 7 days after occlusion,however, activation of prothrombin gradually returned to the state before 
occlusion at 90 days after occlusion.


    2008/12/16 18:14:36     访问数:496
    转载请注明:内容转载自365医学网

大家都在说       发表留言

2008/12/22 14:35:43
林斌:谢谢分享
2008/12/17 15:13:33
吴奇志:学习了。
2008/12/17 14:17:28
杜阳平:拜读了
客服中心 4000680365  service@365yixue.com
编辑部   editor@365yixue.com

365医学网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved.

京ICP备12009013号-1
京卫网审[2013]第0056号
京公网安备110106006462号
京ICP证041347号
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2018-0016  
搜专家
搜医院
搜会议
搜资源
 
先点击
再选择添加到主屏