国产卡维地洛的降压疗效及对高血压患者血浆一氧化氮和内皮素的影响

作者:于波[1] 胡健[1] 
单位:中国医科大学附属第一医院[1]
【关键词】  高血压  卡维地洛  降压   一氧化氮  内皮素  改善血管内皮功能  左室肥厚  左室重构 【摘要】 目的:观察国产卡维地洛的降压疗效及其对高血压患者血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)含量的影响。方法:入选80例高血压患者按随机配对原则分入卡维地洛组(卡组)及络德对照组(络组)。病人在用药前及总疗程结束后采血,用亚硝酸还原法测定血浆NO,用放射免疫技术测定血浆 ET。另10例正常对照组测定血浆NO、ET。结果:降压总有效率卡组为85%,络组为846%,两组用药后心率均下降,两组患者降压疗效及心率下降均无显著差异(P>005)。用药前血NO浓度:卡组、络组的均显著低于正常对照组(P<005),经治疗后卡组、络组的均显著上升(P 均<005),用药前血ET浓度:卡组、络组的均高于正常对照组(P<001),用药后卡组、络组的均显著下降(P 均<005)。两药对NO、ET影响无显著差异,两药的不良反应较轻,亦无显著差异(P>005)。结论:两种国产卡维地洛均有较好的降压疗效。高血压病人经卡维地洛治疗后血管内皮功能有改善。     Effect of carvedilol on vascular endothelium function in essential hypertension patients/XU Chong|ze,YU Bo,HU Jian//Chinese Journal of Cardiovascular Rehabilitation Medicine,2007,16(1):60   Abstract:Objective:To discuss the antihypertensive effect and the influence of carvedilol on plasma endothelin(ET) and nitric oxide(NO) in essential hypertension(EH) patients.Methods:Eighty EH patients were double blind randomized assigned to two group:Carvedilol group(group A)and Luode group(group B).The plasma NO was detected by colorimeteric method,and plasma ET were detected by radio|immunoassay(RIA) methodPlasma NO and ET were also detected in 10 normal control subjects.Results:The total effective rate of Carvedilol was 85% in group A and 846% in group B respectivelyHeart rate all declined significantly(P<001 all). Before treatment plasma NO in group A,B was lower than that in normal control (P<005 all).After treatment,plasma NO of two groups all increased significantly (P<005 all)Before treatment plasma ET was higher in group A,B than that of normal control (P<001 all).It significantly decreasesd after treatment in two groups(P<005 all)Side effects in group A,B was slight.Conclusion:The antihypertensive effect is similar between carvedilol and Luode groups. Carvedilol and Luode can improve the blood vessel endothelium function.   Author′s address:Department of Cardiology,Affiliated Shenzhou Hospital,Shenyang,Liaoning,110002,China   Key words:Hypertension;Carvedilol;Nitrogen monoxidum;Endothelin
   高血压病的发病机理复杂,其中包括遗传因素、交感神经活性增强、肾素血管紧张素活性异常,以及血管内皮功能失调等,因而,针对高血压病的不同发病机制,已经研制出多种抗高血压药物。其中β受体阻滞剂的出现是现代药理学的重大进展。卡维地洛是由德国林格尔一曼海姆公司于20世纪70年代开发的第三代β受体阻滞剂,它是一种非选择性β受体阻断剂,既有β受体阻滞剂作用,又有扩张血管作用,其扩张血管作用主要通过阻断α1受体而产生。此外,卡维地洛还有抗氧自由基,并可抑制血管平滑肌细胞增殖和改善胰岛素抵抗等作用,进而可降低体循环及肺循环阻力,降低心肌需氧,纠正左室肥厚和左室重构[1,2]。本实验旨在探讨国产卡维地洛的降压疗效及其对高血压患者血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的影响。   1 资料与方法   1.1  一般资料(1)入选标准:血压140~180/90~120 mmHg,符合1999年WHO高血压诊断标准病人,除外继发性高血压。患者血、尿常规及血离子,肝、肾功能正常,共80例,年龄21~65岁。随机分卡维地洛组(卡组)和络德对照组(络组)。卡组40例,平均年龄为(5632± 793)岁,络组40例,平均年龄为(5668± 738)岁,卡组性别构成男∶女为082∶1,络组男∶女比为067∶1,差异无统计学意义,两组的吸烟(20/19)及饮酒(15/13)例数之间的比较也无统计学差异(P>005);(2)排除:脑卒中,心肌梗塞,心、肾功能衰竭等严重的靶器官损伤,严重窦性心动过缓(心率<55 次/min),Ⅱ°Ⅱ型和Ⅲ°房室传导阻滞(AVB),支气管哮喘,急、慢性肝脏疾病和肾脏疾病等其他严重内科疾病,妊娠,哺乳期及应用避孕药的妇女以及不合作者,在6个月以内参加过其他临床研究者;(3)正常对照组:由献血中心随机入选经体检的正常健康志愿者10人。年龄及性别有可比性。   1.2  方法入选病例给予安慰剂(1片),早餐后服用,作为导入期,第1周随访一次,第二周随访2次,每次测量右臂血压3次,取其中舒张压相差不超过5 mmHg的两次平均值作为治疗前基本血压。然后按随机分配原则分入实验组(卡组,卡维地洛北京红惠制药公司生产)和络德对照组(络德为北京巨能制药公司生产)。分别给予卡维地洛片及络德片,起始剂量为10 mg,1次/d,早餐后服用,每周随访1次,如第2周随访时血压未降至正常,可增加至10 mg,2次/d,口服,第3周随访时,血压仍未降至正常,可增加至15~20 mg,2次/d,口服,持续至疗程结束,疗程8周。第8周随访两次,平均血压作为治疗后血压。实验过程中病人的生活方式保持不变。患者入选后监测血压,心率,节律。在病人用药前、后于清晨空腹抽肘正中静脉血 4 ml,各 2 ml分别以10%乙二胺四乙酸(EDTA)二钠及1%肝素钠抗凝,低温离心后吸取上清血浆,置于-20℃冰箱中冷冻,备检血浆一氧化氮(NO)和内皮素(ET)。10例健康对照者同法抽血,检测血浆ET和NO。NO测量采用亚硝酸还原法。血浆ET测定采用放射免疫分析技术。降压疗效的判断参照1993年卫生部药政局新药(西药)临床研究指导原则,显效:治疗后舒张压下降≥10 mmHg并恢复正常或下降>20 mmHg;有效:DBP下降<10 mmHg,但可达到正常水平或下降10~20 mmHg;无效:未达上述结果。   1.3 统计方法计数资料采用x2检验;计量资料以(±s)表示,比较采用t检验,P<005为差异有显著性。   2 结果  络德组1例因结膜充血,不能耐受退出试验,故最后为39例。   2.1 高血压疗效卡组及络组用药后血压均明显下降,差异具有统计学意义(P<001),两组用药后的血压值无统计学差异(P>005)。两组的降压疗效,差异无统计学意义(P>005)。高血压两组用药前、后血压比较注:用药前、后血压比较**P<001,用药前、后两组间对比无显著差异P>005。 高血压两组降压疗效对比注:两组降压疗效比较无统计学差异,P>005。   2.2 心率卡组及络组用药后心率均显著下降(P<0.01),但两组无显著性差异。高血压两组病人用药前、后心率比较注:用药前、后对比**P<0.01,用药后组间对比P>0.05。   2.3 两组血浆NO和ET含量的变化高血压两组的NO、ET水平均显著高于正常对照组(P<005~<001),治疗后均显著改善(P<0.05);但NO、ET水平治疗前、后高血压两组间均无显著差异(P>0.05)。   2.4 不良反应头痛8例(卡组5例,络组3例),头晕17例(卡组 9例,络组8例),低血压1例(络组),球结膜充血1例(络组),干咳1例(卡组)。除1例球结膜充血不能耐受退出实验外(络组),其它不良反应均在继续用药后逐渐消失,两组不良反应差异无统计学意义(P>005)。高血压两组用药前、后血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平比较注:与正常对照组比较△P<005,△△P<001;用药前、后比较*P<005;治疗前、后NO、ET高血压两组间均无显著差异(P>005)。   3 讨论  目前研究证实,高血压的发生、发展与内皮细胞功能和结构上的变化相关,而高血压状态又可能进一步加重血管内皮细胞及血管平滑肌细胞功能和结构的损伤[4,5]。其中血浆 ET、NO是血管内皮细胞合成的一对具有拮抗效应的血管活性物质[6] ,在血管平滑肌功能及血管张力的调节中具有重要作用。NO为内皮细胞受刺激而由L- 精氨酸产生的原于团[7,8],它进入血管平滑肌细胞激活内鸟苷酸环化酶,使细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)含量增加,从而导致血管平滑肌舒张,抑制血小板凝集,抑制内细胞增殖[9]从而抑制血栓形成,对高血压具有良好的作用。ET是一种由21个氨基酸组成的血管活性多肽,是目前所知作用最强的长效血管收缩剂[10]。ET参与原发性高血压发病的可能机制为①ET与血管平滑肌上特异性受体结合引起Ca2+通道开放,使血管平滑肌上细胞内钙离子超负荷,平滑肌持久收缩[11];②可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统,使血管紧张素Ⅱ产出强烈的缩血管效应;③使血管对其它缩血管物质如内、外源性去甲肾上腺素物质的反应性增强;④可促进血管平滑肌细胞增殖肥大使管腔变窄、管壁增厚、外周阻力增加[12];⑤激活磷脂酶A2后产生的血栓素A2等使血管收缩进一步加强致血压增高。血压的升高增加对血管壁的切变应力,促进ET-mRNA的表达[13],EH又可加重内皮损伤,使内皮功能障碍加剧,NO、前列环素(PGI2)等舒血管物质生成障碍[14~16] ,血栓素A2释放增加,同时 ET大量分泌,如此形成恶性循环。本实验中高血压病人血浆NO水平较正常对照组低,而ET水平较正常对照组高,说明高血压病人内皮功能受损。本实验中应用卡维地洛治疗后血浆ET水平明显降低,而NO水平明显升高,卡维地洛组与络德组结果相似,无统计学差异。但与国外同类药物比较,长期治疗对靶器官的保护作用以及改善病人生活质量等方面有待于进一步深入研究。 【参考文献】
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    2008/10/21 23:53:39     访问数:742
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2008/11/6 13:42:32
周伟伟:卡维地洛的降压效果似乎不是很强,但在扩张型心肌病等所致心衰的应用中,功不可没!
2008/10/23 10:16:02
吴奇志:非常好。
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