二甲双胍与下肢静脉曲张因果关系的孟德尔随机化研究

作者:吴伟滨[1] 陈钦昌[1] 姚陈[1] 王深明[1] 
单位:中山大学附属第一医院[1]

目的

  静脉曲张是血管外科常见的疾病,可严重影响患者的生活质量和社会功能。有临床研究表明,二甲双胍可降低2型糖尿病患者静脉曲张的发生率。但是,它们之间是否存在因果关系仍有待进一步研究。孟德尔随机化(MR)是一种将遗传变异作为工具变量(IV)来探讨因果关系的方法。在本研究中,我们通过基于全基因组关联研究(GWAS)汇总数据的两样本MR分析方法来探索二甲双胍和静脉曲张之间的潜在关联。

 

图1. 孟德尔随机化因果图模型


方法

  本研究采用两样本MR分析方法来估计二甲双胍与静脉曲张之间的因果关系。我们从MR-base平台上来自Neale Lab和MRC-IEU Consortium的GWAS汇总数据中选出25个单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IV)。接着采用逆方差加权法(IVW)、MR-egger法、加权中位数法和加权模式进行孟德尔随机化分析。采用Egger回归法对分析结果进行多效性检验,采用留一法(LOO)对灵敏度进行评估。本研究使用R包“ TwoSampleMR”进行分析。


结果

  IVW法的结果表明,二甲双胍每增加1SD,患静脉曲张的风险降低约10%(O R,0.90; 95%CI,0.85-0.96; P,6.99e-04)。其他三种统计方法的结果与IVW法相似。 MR-Egger回归法没有证据支持遗传多效性(截距= 2.5e-04,P = 0.33)。LOO敏感性分析未检测到单个SNP强烈影响最终的因果关系。本研究结果表明,遗传预测的二甲双胍治疗与静脉曲张风险成负相关。


表1.  效应 SNP 等位基因与 WC 以及 CHD 的关联强度


SNPs, single nucleotide polymorphisms; Chr., chromosome; EA, effective allele; NEA,
non-effective allele; EAF, effect allele frequency;β,effect sizes;SE, standard errors.

 

图2.  IVW 法、MR-Egger回归法以及加权中位数法估计的二甲双胍与静脉曲张间O R值及其 95% CI的森林图

 

表2.  留一法敏感性分析结果

 

 结论

  本研究结果表明,二甲双胍是静脉曲张的潜在保护因素。但仍需进一步的研究来证实本研究的结果以及探索二甲双胍对静脉曲张的潜在作用机制。


    2019/12/19 17:48:07     访问数:458
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