心衰最佳药物治疗的剂量可能男女有别

作者:程震锋[1] 
单位:浙江省湖州市中心医院[1]

背景

  射血分数降低心衰(HFrEF)指南推荐的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)和β受体阻滞剂剂量在男性和女性患者是一样的,尽管已知这些药物的药代动力学在性别上存在差异。我们推测,在HFrEF患者中,ACEI或ARB和β阻滞剂的最佳剂量可能存在性别的差异。


方法

  我们对BIOSTAT-CHF研究进行了析因分析,该研究是在11个欧洲国家对心衰患者进行的一项前瞻性研究,患者使用ACEI或ARB和β阻滞剂,并对剂量进行滴定,只纳入左室射血分数<40%的患者,也除外了随访前3个月内死亡的患者。主要终点是至全因死亡的时间或心力衰竭住院的复合终点。结果ASIAN-HF研究中得到验证,这一研究是由3539名男性和961名女性的HFrEF患者构成的独立队列。


结果

  BIOSTAT-CHF研究中有1308名男性和402名女性,女性年龄更大(74±12岁 vs 70±12岁,p<0·0001)、体重 (72±16 kg vs 85±18kg,p<0·0001) 和身高(162±7 cm vs 174±8cm,p<0·0001)更低,体重指数没有显著差异。

 

  药物滴定达到靶剂量的比例相同,ACEI或ARBs 为99例(25%) vs 304 例(23%), p=0·61 ;β阻滞剂为57 例(14%) vs 168 例(13%), p=0·54。


  在男性患者中,心衰住院和死亡风险最低的是达到ACEI或ARB和β阻滞剂推荐剂量的患者,而女性在推荐剂量的50%时风险降低30%,再增加剂量风险没有进一步降低。这些性别差异在临床协变量(包括年龄和体表面积)校正后仍然存在。


  ASIAN-HF登记中,ACEI或ARB和β阻滞剂都观察到类似的情况,在推荐剂量的50%时,女性患者的死亡和心衰住院风险降低了大约30%,而在较高的剂量则没有更多的益处。


结论

  这项研究表明,患有HFrEF的女性ACEI或ARB和β阻滞剂目标剂量可能要比男性低,心衰最佳药物治疗男女有别。

 

【晨读感悟】

  男女有别不是说说的,在心衰药物治疗ACEI、ARB和β阻滞剂的靶剂量上第一次提出了男女之间的差别,结果发表在10月5日的《Lancet》上。研究认为女性只要达到靶剂量的一半就可以了。1997年发布的DIG研究也发现了心血管药物的男女差别,女性口服地高辛增加死亡率,而男性却没有增加。


  下图的靶剂量,依那普利20-40mg/日的靶剂量,实际平均只有17.4-18mg/日。缬沙坦设定320mg/日靶剂量,实际平均254mg/日。比索洛尔设定10mg/日,实际平均8.5mg/日。美托洛尔设定200mg/日,实际159mg/日。


  如果按照该研究,女性心衰患者依那普利10-20mg/日,缬沙坦160mg/日,比索洛尔5mg/日,美托洛尔100mg/日反而最佳。


原文:DOI:10.1016/S0140-6736(19)31792-1


文章来源:震锋晨读


    2019/10/9 21:44:15     访问数:125
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