首个口服GLP-1激动剂-索马鲁肽对2型糖尿病患者心血管事件的影响

 

  心血管疾病是2型糖尿病患者死亡的主要原因[1],新的降糖治疗有望进一步降低心血管疾病风险[2,3]。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂作为临床证据较为充分的治疗2型糖尿病的降糖药物,还具有减轻体重和低血糖风险低的优点[4-11]。已经证实此类药物心血管患者安全性尚可(利西拉肽12和艾塞那肽),部分药物甚至能改善心血管疾病患者预后[14-17]。例如, SUSTAIN-6研究中使用皮下注射索马鲁肽与使用安慰剂患者相比,心血管风险降低26%[16]。新近糖尿病和心脏病治疗指南中均推荐GLP-1受体激动剂作为成人2型糖尿病患者的二线治疗选择[18,19]。


  所有目前批准的GLP-1受体激动剂均为皮下给药。口服索马鲁肽则为每日一次的口服片剂,提高了患者和临床医生对此类药物的依从性20],并使部分患者可以早期接受GLP-1受体激动剂治疗。与每周一次的皮下注射索马鲁肽相比,口服索马鲁肽具有不同的吸收特点[21,22]。且无论给药途径如何,一旦药物被吸收,其药代动力学特性和作用是相似的,前期皮下注射的索马鲁肽可以降低心血管事件风险,那么口服剂型对于2型糖尿病患者心血管事件的影响如何尚不明确,刚刚发表在新英格兰医学杂志上的PIONEER-6研究[23]就针对上述问题做出探讨。


  该研究为随机、安慰剂对照设计,其研究主要终点是心血管死亡,非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点。其他疗效终点包括糖化血红蛋白水平,体重和血脂水平的变化。


  研究中共计入选了心血管疾病高风险人群(已确诊为心血管疾病或慢性肾脏疾病且年龄≥50岁,或仅有心血管危险因素但年龄≥60岁)3183例,平均年龄66岁,随机分为安慰剂及索马鲁肽组治疗,2695名患者(84.7%)年龄在50岁或以上,患有心血管疾病或慢性肾病,其具体基线资料见图1。


图1 两组患者基线资料


  试验的中位时间为15.9个月。严重不良心血管事件的发生在口服索马鲁肽组1591例患者中有61例(3.8%),安慰剂组1592例患者中有76例(4.8%)(风险比,0.79;95%置信区间:0.57-1.11; P非劣效性<0.001),见图2A。其他研究终点如下:非致死性心肌梗死在索马鲁肽组有37例(2.3%),安慰剂组有31例(1.9%)其风险比为1.18(95%可信区间:0.73-1.90),见图2B。对于非致死性卒中的发生,索马鲁肽组为12例(0.8%),安慰剂组为16例(1.0%),其风险比为0.74(95%可信区间:0.35-1.57),见图2C。心血管死亡在口服索马鲁肽组有15例(0.9%),安慰剂组中为15例(1.9%),其风险比为0.49;(95%可信区间 :0.27-0.92),见图2D。全因死亡的发生在索马鲁肽组有23例(1.4%),而安慰剂组有45例(2.8%),其风险比0.51( 95%可信区间:0.31-0.84)。


图2 两组患者复合终点、非致死性心梗、非致死性卒中以及心血管死亡的对比


  有效性终点方面,口服索马鲁肽组的糖化血红蛋白水平较安慰剂组下降更为显著(从基线到试验结束的平均变化,-1.0 Vs -0.3个百分点),体重下降同样较安慰剂组明显(从基线到试验结束的平均变化,- 4.2千克 Vs -0.8千克)(见图3)。


图3 两组患者糖化血红蛋白及体重的变化对比


  该研究结果提示:对于2型糖尿病患者,口服索马鲁肽和使用安慰剂相比,对心血管风险的影响具有非劣性,并没有增加心血管风险。


参考文献:略


    2019/9/7 19:40:31     访问数:291
    转载请注明:内容转载自365医学网

大家都在说       发表留言

客服中心 4000680365  service@365yixue.com
编辑部   editor@365yixue.com

365医学网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved.

京ICP备12009013号-1
京卫网审[2013]第0056号
京公网安备110106006462号
京ICP证041347号
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2018-0016  
搜专家
搜医院
搜会议
搜资源
 
先点击
再选择添加到主屏