核酸分型定量法HPV检测用于自取样子宫颈癌筛查的价值

目的

  探讨核酸分型定量法(BMRT)HPV检测用于自取样子宫颈癌筛查的价值。

 

方法

  选取2013年7月—2014年9月深圳市子宫颈癌筛查项目Ⅳ(SHENCCAST-Ⅳ)研究中保存的839例妇女的DNA标本[每例妇女均同时有自取样标本(是指参加筛查的妇女自己获取阴道子宫颈脱落细胞)和医生取样标本],采用BMRT HPV检测两种标本中14种高危型HPV亚型(HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66型)的感染情况和病毒载量,并评价BMRT HPV检测方法的筛查效能。


结果

  839例筛查妇女中,有完整BMRTHPV检测数据者804例,将其纳入本研究,其年龄为(46±7)岁。


  (1)804例妇女中,自取样、医生取样标本的14种高危型HPV亚型的阳性率分别为12.2%(98/804)、12.8%(103/804),两者比较,差异无统计学意义(χ2=0.14,P=0.71)。85例HPV感染亚型完全一致的妇女中,自取样标本的取样细胞数(中位数为19 901.0个)明显多于医生取样标本(中位数为1 778.4个),两者比较,差异有统计学意义(Z=-7.61,P<0.01);自取样标本的HPV单一亚型感染、总HPV感染的中位病毒载量分别为2 642.8、3 246.0拷贝数/标本,医生取样标本分别为2 015.4、2 015.4拷贝数/标本,两者分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。


  (2)HPV 16、18型和其他12种高危型HPV亚型在自取样与医生取样标本中的总符合率分别为99.8%、100.0%和96.1%,Kappa值分别为0.95、1.00和0.81,自取样、医生取样标本检出的高危型HPV感染型别具有高度一致性。804例妇女中,组织学诊断为子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ及以上病变者6例,BMRT HPV检测此6例患者的自取样和医生取样标本中HPV均为阳性,无一例漏诊。


结论

  BMRT HPV检测用于自取样标本HPV检测的子宫颈癌筛查是可行的。


一、子宫颈癌筛查面临的主要问题及自取样标本HPV检测的可行性


  子宫颈癌病因明确,筛查方法日趋成熟。但子宫颈癌筛查面临的高额筛查费用、医疗资源不足、低覆盖率及低随访率等难题,成为人群筛查的瓶颈。为此,如何建立高敏感、广覆盖、低价格、易实施的筛查模式是世界范围内子宫颈癌防治所面临的挑战。高危型HPV检测因其高敏感度、高阴性预测值、高检测效率、重复性好等优点而被认为适于子宫颈癌的初筛[5,710]。


二、BMRT HPV检测用于自取样子宫颈癌筛查的价值


  本研究结果显示,BMRT HPV检测的自取样与医生取样标本中,阳性率位于前8位的高危型HPV亚型均依次为HPV 52、58、53、16、39、56、66 和18型,与文献报道的结果[11]基本一致。


  本研究结果还显示,BMRT HPV检测的自取样与医生取样标本中,HPV 16、18型和其他12种高危型HPV亚型阳性的一致性评价的Kappa值分别为0.95、1.00、0.81,说明,BMRT HPV检测用于自取样子宫颈癌筛查时,与医生取样几乎完全一致,而且HPV型别也具有近乎完美的一致性。纳入本研究的804例筛查妇女中,CINⅡ+共6例,BMRT HPV检测对此6例CINⅡ+者的自取样和医生取样标本的检测均呈阳性结果,无一例漏诊。推测,BMRT HPV检测对CINⅡ+检出有较好的敏感度,但鉴于CINⅡ+例数较少,需扩大样本量进一步验证此结果。


  本研究发现,自取样标本的取样细胞数明显多于医生取样标本。推测其原因是阴道的鳞状上皮细胞易于脱落,取样刷经过阴道采集到的子宫颈阴道脱落细胞中包含了较多来自阴道壁的脱落细胞;而医生取样采自子宫颈鳞柱状交界处,因而子宫颈脱落细胞数较少。本研究中,自取样标本的HPV单一亚型感染、总HPV感染的HPV病毒感染单位均明显低于医生取样标本(P<0.01);而HPV感染的病毒载量,自取样、医生取样标本间比较无明显差异。因而,在对病毒感染单位进行计算时自取样和医生取样应采用不同的判断标准,考虑病毒载量用于疾病诊断时可分别设置不同的临床参考值。采用BMRT HPV检测对自取样和医生取样标本检测,两者的21种高危型HPV亚型的阳性率及14种常见高危型HPV亚型的阳性率分别比较均无明显差异,并检出了所有6例CINⅡ+患者,说明,此种检测方法适用于检测自取样标本。本研究中,BMRT HPV检测的高危型HPV的阳性率分别比较亚型的阳性率达12.2%~12.8%,作为初筛手段可导致阴道镜转诊率增高及过多的有创性检查。因此,需要对HPV阳性者进行二次分流,以降低阴道镜转诊率。


三、BMRT HPV 检测用于HPV阳性者二次分流的展望


  研究已明确,HPV 16、18型的阳性率和致癌性均明显高于其他HPV亚型,美国阴道镜检查与子宫颈病理学会(ASCCP)推荐以HPV检测为初筛、细胞学检查作为二次筛查指标。对于HPV 16型和(或)18型阳性者直接回叫行阴道镜检查;而对于非HPV16型和(或)18型阳性者,若细胞学检查为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)及以上病变者则回叫行阴道镜检查,若细胞学检查为ASCUS以下者则定期复查[5]。根据不同HPV亚型的致癌性不同,通过高致瘤性亚型分析,可进一步细化并分层管理高风险人群[6,1214]。


  近年来,有学者发现HPV亚型和病毒载量均与子宫颈癌的发生存在相关关系,提出HPV的病毒载量是除HPV亚型及持续感染外的独立的致癌因素[15


  综上所述,基于实时定量PCR技术的BMRTHPV检测用于自取样子宫颈癌筛查,对于用其他HPV检测方法发现的CINⅡ+均无漏诊,并可对高危型HPV亚型进行分型检测。因此,BMRT HPV检测用于自取样子宫颈癌筛查是可行的。


参考文献:略
文章来源:中华妇产科杂志2019年5月第54卷第5期


    2019/8/19 12:47:08     访问数:108
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