逐瘀通脉胶囊联合法舒地尔对2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症患者疗效及应激状态的影响

作者:李杰[1] 邓宏平[1] 
单位:武汉大学人民医院[1]

  下肢动脉硬化闭塞症( arteriosclerosis obliteran,ASO) 是一种由下肢动脉粥样硬化斑块或血栓导致动脉血管狭窄、闭塞、慢性缺血等一系列病理改变的外周血管性疾病[1],临床表现为间歇性跛行、疼痛、发冷,严重者可出现溃疡、坏疽,具有较高的致残率和致死率[2-3]。ASO是T2DM最严重的血管并发症之一,是糖尿病患者致残的主要病因[4]。ASO西医治疗以介入、抗血小板聚集、溶栓等为主,介入效果可,抗血小板聚集、溶栓效果不佳 [5]。本研究采用逐瘀通脉胶囊联合法舒地尔治疗T2DM合并ASO效果确切,现将成果报道如下:


1.资料与方法


  1.1一般资料


  本研究获得我院伦理会批准,入组患者均知情同意本研究,连续性选择2015年6月至2017年9月100例T2DM合并ASO患者为研究对象,均按照以下标准进行筛选。纳入标准:符合2013版中国2型糖尿病防治指南标准[6];符合2015版《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》中ASO诊断标准[7];未接受手术治疗;Rutherford分期为Ⅰ~Ⅲ期;签署知情同意书;依从性良好。排除标准:脉管炎、雷诺综合征、关节炎等疾病者;严重心、肝﹑肺﹑肾功能不全; 药物过敏。采用随机数字表法将患者分为两组,每组50例,两组性别、年龄、病变部位、Rutherford分期等基线资料对比无统计学差异(P>0.05),见表1。


表1、基线资料



  1.2方法


  在降脂、降压、降糖、扩血管、抗血小板聚集和抗凝治疗的基础上对照组给予盐酸法舒地尔注射液(规格:2ml:30mg,国药准字:H20040356,天津红日药业股份有限公司)30 mg,入 0.9% 生理盐水100-250 mL中静脉滴注,q8h。研究组在对照组基础上给予逐瘀通脉胶囊(规格:0.2g/粒,国药准字:国药准字Z20000138,哈药集团三精千鹤制药有限公司)2粒/次口服,tid,两组均治疗2周。


  1.3观察指标


  于治疗前后观察以下指标:①PHILIPS 5500型彩色多普勒超声诊断仪检测ABI、足背动脉血流量;②血液流变仪检测血浆黏度﹑全血黏度(低切) 、全血黏度(高切),分别采用血凝仪、微量热沉法检测PT、APTT、FI;③高效液相色谱电化学法测定MDA、SOD、TRX 、MPO;④测量10分钟的跛行距离。


  疗效,显效:临床症状消失,下肢血液循环基本恢复正常,皮温、颜色、足背动脉搏动恢复正常,跛行距离显著延长; 有效:临床症状好转,下肢血液循环改善,皮温、颜色、足背动脉搏动好转; 无效: 临床症状未见好转甚至恶化。观察不良反应发生情况。



2.结果


  2.1、两组治疗前后ABI、足背动脉血流量、跛行距离对比


  两组治疗前ABI、足背动脉血流量、跛行距离对比,差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后ABI、足背动脉血流量、跛行距离均增高,研究组治疗后ABI、足背动脉血流量、跛行距离高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。


  2.2、两组治疗前后血流变指标、凝血功能指标的对比


  两组治疗前血浆黏度、全血黏度(低切)、全血黏度(高切)、PT、APTT、FIB对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后血浆黏度、全血黏度(低切)、全血黏度(高切)、FIB均出现显著下降(P<0.05),PT、APTT显著上升(P<0.05),研究治疗后血浆黏度、全血黏度(低切)、全血黏度(高切)、FIB低于对照组(P<0.05),PT、APTT高于对照组(P<0.05),见表3。


注:P1为治疗前两组指标的统计值,P2为治疗后两组指标的统计值


  2.3、两组治疗前后氧化应激指标的对比


  两组治疗前MDA、SOD、TRX、MPO对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后MDA、TRX、MPO显著下降(P<0.05),SOD显著上升(P<0.05),研究组治疗后MDA、TRX、MPO低于对照组(P<0.05),SOD高于对照组(P<0.05),见表4。


  2.4、两组疗效对比


  研究组总有效率高于对照组,两组差异具有统计学意义(2=13.025,P<0.05),见表5。


表5、疗效(n,%)



  2.5、不良反应对比


  研究组不良反应率6.00%,对照组10.00%,两组对比差异无统计学意义(2=1.035,P>0.05),见表6。


表6、不良反应(n,%)



3.讨论


  T2DM患者合并ASO患病率在0.4%-90.8%[8],多数T2DM合并ASO患者因血管狭窄至闭塞而出现坏疽,导致截肢。多数T2DM合并高血压,而高血压增加了5倍发生ASO的风险[9]。T2DM患者发生ASO的机制有:首先,高血糖激发蛋白质非酶糖基化反应,多元醇代谢处于亢进状态,自由基迅速增加,氧化应激反应损伤血管内皮细胞功能,血管内皮细胞迁移,皮下胶原组织暴露,激活内源性凝血系统,血液处于高凝状态,血液流变学随之出现异常,红细胞聚集,全血黏度升高,血栓形成,血管官腔狭窄,甚至堵塞,导致局部缺血缺氧[10-11]。其次,T2DM患者纤溶系统受损,表现为纤维蛋白溶酶原激活物(T-PA) 水平降低,纤维蛋白溶酶抑制物(PAI) 水平增高[12]。本研究T2DM合并ASO患者MDA、TRX、MPO 均处于高水平状态,SOD水平被抑制,说明T2DM发生ASO机体出现了强烈的氧化应激反应,产生大量氧自由基,SOD的产生受到抑制,其超氧自由基水平降低,无法及时清除自由基,机体受到攻击,提示氧化应激反应可能参与了T2DM患者ASO的形成过程。


  西医治疗ASO以抗血小板聚集、改善微循环为主,法舒地尔是一种特异性Rho激酶抑制剂,具有抗血小板聚集、扩张血管、改善微循环、抗炎等作用,具有显著抑制血管收缩作用,抑制细胞内钙离子、平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化导致的血管收缩,扩张血管,缓解血管痉挛[13]。本研究中对照组采用法舒地尔治疗,ABI、足背动脉血流量、跛行距离均显著增加,血浆黏度、全血黏度、FIB显著降低,PT、APTT显著延长,提示法舒地尔可有效改善ASO血液高凝状态,改善微循环。同时氧化应激指标MDA、TRX、MPO显著降低,SOD显著升高,说明法舒地尔可明显降低机体氧化应激反应。但单独法舒地尔用药疗效整体欠佳,随着中药的快速发展,中医药在治疗T2DM合并ASO中疗效显著引起关注。


  祖国医学认为ASO属 “脉痹”范畴,病机为饮食不节,喜食肥甘,熏蒸脏腑,导致阴阳失调,气血运行失调,脉络不通,筋脉失养,营血闭塞或感受热毒,血液瘀积,导致气血不畅,脉管堵塞,因此治疗应用活血化瘀,疏通经脉为主。逐瘀通脉胶囊一种活血化瘀的中成药,源自于《伤寒论》的抵挡汤,原方主要功效为逐疲破积。经过发展和改良主要功效延伸为活血化瘀、通脉破积等。逐瘀通脉胶囊主要成分为虻虫、水蛭,以及桃仁和大黄等成分,虻虫有抑制减少纤维蛋白生成、血小板的聚集、凝血酶促凝作用; 水蛭素可降血脂、抗血栓; 桃仁活血,增加动脉血流量、抗凝、抗血栓; 大黄改善微循环,降低胆固醇,诸药合用降低纤维蛋白原、血黏度,改善微循环和血流变,减少血管阻力和堵塞[14]。临床研究证明, 逐瘀通脉胶囊对肢体血管、心血管内皮完整性,减少血管源性水肿也有较强的功能[15]。本研究组患者采用逐瘀通脉胶囊联合法舒地尔治疗不论在临床症状、血液粘滞度、血凝指标还是氧化应激指标上改善幅度均大于对照组,说明联合用药对提高疗效,改善症状有更加明显的作用,研究总体治疗有效率达94%,明显高于对照组,且不增加用药不良反应,说明联合用药安全且高效,值得临床推广。

 

参考文献:略


    2019/8/15 12:24:59     访问数:269
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