干细胞治疗AKI的基础与临床研究

AKI的治疗现状


  急性肾损伤(AKI)发病率高,是住院病人严重并发症,中国每年约有AKI632万人,并且AKI死亡率高,严重患者死亡率约为50%,我国每年因AKI死亡人数约55.6万人。AKI危害巨大,约50%进展为慢性肾脏病和尿毒症,增加卫生经费达331.9亿元。然而,AKI病因复杂,国内外都缺乏有效的治疗方法,目前仍以去除病因,纠正可逆因素和对症治疗、支持治疗为主,即使应用最先进的透析治疗(包括床旁血液净化CRRT治疗)也不能改善预后。另据一项包括700多项研究的荟萃分析显示,AKI预后至今仍无明显改善。综上所述,迫切需要研发新的治疗重症AKI的治疗技术和方法。


  干细胞治疗肾病的可能机制包括系统作用和肾脏局部作用。当前全球共有209项用于肾病的干细胞临床研究,干细胞可用于包括AKI、慢性肾脏疾病、狼疮性肾病、糖尿病肾病、肾血管性疾病、常染色体显性多囊肾、肾脏移植等在内的多种肾脏病的治疗,本文主要介绍干细胞用于治疗AKI的现状与进展情况。


MSC治疗AKI的实验研究介绍


  有动物实验结果提示,用自体骨髓来源MSCs主动脉注射治疗AKI大鼠,可显著改善肾功能,降低肾损伤评分,增加增殖细胞核抗原染色指数,减小凋亡细胞指数。


  另有研究证实,骨髓MSCs通过活化M2型巨噬细胞减轻横纹肌溶解导致的AKI。通过成熟的干细胞体内示踪检测技术,能准确追踪MSC在体内的分布轨迹,比如静脉注射MSC,肾脏缺血再灌注后120小时内可在脾观察到MSC持续存在,进一步研究发现,骨髓MSC调节T细胞与脾相互作用,进而治疗缺血再灌注AKI。


  此外,研究证实MSC预处理可提高AKI治疗效果,比如,通过缺氧预处理可增强MSC迁移能力。与此同时,对MSC预处理后能进一步增加再生修复能力,IL-17A通过增强MSC诱导Treg能力而增强其抑制炎症能力及提高其治疗IRI-AKI疗效。也有研究发现干细胞通过旁分泌机制促进肾脏损伤再生。


干细胞治疗AKI的临床研究


  目前国内无相关研究,国外注册的也仅有4项干细胞治疗AKI的临床研究,其中1项已经完成。该研究是一项MSC治疗心脏术后AKI的临床试验(NCT00733876),采用肾动脉注射治疗,随访16个月后,结果显示MSC具有对肾功能的早期和晚期保护作用以及缩短住院时间和降低再次入院率的作用。当前,国家卫健委及食药监总局公布的干细胞临床研究备案机构两批共计102家,中央军委后勤保障部卫生局公布的首批医院干细胞临床研究机构有12家,期待国内开展相关研究。


干细胞临床治疗存在的问题与展望


  干细胞来源:不同来源生物学特性不同,如BMSCs能分泌一些细胞因子促进造血干细胞分化;UC-MSCs分化能力强和低免疫性。


  自体或异体移植:自体移植采集制作周期长、质控难,不适于急需治疗的患者;异体来源可以大规模获得,增殖分化能力强。


  移植时间:确诊AKI后输注时间越早,效果越好。


  移植方法:腹膜内输注、肾实质内输注、动脉输注和静脉注射等,动脉输注为有创操作,需借助超声,并有一定出血风险、静脉输注病人接受度较高,有肝、脾、肺脏器官截留。


  干细胞剂量:大多为1×105~3×106 cells/kg,总剂量<2×108个细胞。


  干细胞移植频率:AKI均单次输注,其他疾病输注次数在1-4次不等。


  安全性:感染风险很小,免疫原风险小,成瘤性需要长期观察。


  干细胞质量控制:组织来源,捐献者年龄,细胞代数,细胞培养基成分差异,不同机构的不同制备工艺均可导致MSC功效有所差异。


    2019/7/6 22:09:11     访问数:431
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