ACS抗栓治疗的持续优化之路

ACS抗栓探索历程-里程碑(一)


  上世纪80年代中期人们才意识到血栓事件是ACS事件的病理基础,随后进行了ISIS-2研究,该全球多中心研究共入选17187例急性心肌梗死患者,结果证实单一阿司匹林可以使AMI患者急性期死亡率降低20%,复发心肌梗死及脑卒中事件降低45%而并没有增加大出血的发生率。ISIS-2研究产生了深远的影响,直到今天阿司匹林仍为冠心病二级预防的基石用药,ISIS-2研究也成为ACS抗栓探索历程的第一个里程碑。


ACS抗栓探索历程-里程碑(二)

 

  虽然阿司匹林显著降低了ACS患者急性期事件,但心肌梗死患者住院死亡率仍高达5%-7%,2001年发布的CURE研究,验证了非ST段抬高型急性冠脉综合征患者在应用阿司匹林的基础上加用氯吡格雷可显著减少缺血事件的发生,虽然大出血发生风险增加,但相较于单用阿司匹林总体获益大于风险。此后阿司匹林+氯吡格雷的联合抗栓方案逐渐成为ACS患者的标准治疗方案。CURE研究也成为ACS抗栓探索历程的第二个里程碑。


优化之路曲折向前


  CURE研究之后通过进一步强化抗栓来压低血栓事件仍是人们探索的主要方向。但大量的研究探索无功而返,强化抗栓从手段上说并不困难,但难以突破一个瓶颈,就是随着抗栓力度的增强,大出血显著增加会超过血栓事件下降的获益。ACS急性期把阿司匹林由100毫克增加到300毫克没有见到临床获益反而增加不良反应,在阿司匹林、氯吡格雷双抗的基础上加用第三个抗血小板药物,但几个大研究都失败,主要是大出血增加太多。在阿司匹林、氯吡格雷双抗的基础上加用第三个抗凝药物结果也都不理想。要想在在阿司匹林、氯吡格雷双抗的基础上再强化抗栓力度减少血栓事件而不显著增加大出血,人们感到几乎是一条走不通的路,直到PLATO研究发表,事情有了转机。


ACS抗栓探索历程-里程碑(三)


  2009年发布的PLATO研究结果表明,替格瑞洛+阿司匹林与氯吡格雷+阿司匹林相比可降低ACS患者主要终点事件(心血管死亡、心梗和卒中的复合终点)16%,心血管死亡风险降低21%,全因死亡降低22%,且并未增加主要出血。PLATO研究基本实现了了我们多年探索的目的,强化抗栓力度进一步减少血栓事件而不显著增加大出血。PLATO研究结果发表后,国内外权威指南多数推荐ACS患者优先使用阿司匹林与替格瑞洛新双抗组合。PLATO研究也成为ACS抗栓探索历程的第三个里程碑。


    2019/6/19 22:11:26     访问数:204
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