宽胸气雾剂改善冠心病心绞痛患者运动耐量临床观察研究

通讯作者:陈秋雄 吴永健
指  导:陈可冀

1 研究目的


  冠心病心绞痛是在冠状动脉粥样硬化基础上 ,多种因素作用下导致蔻状动脉血流量下降,心肌血流灌注减少而发生的临床事件,对心血管疾病的发生、发展、疗效和预后具有重要影响。安全有效的心脏康复运动能更加显著提高患者的运动能力、改善症状和心功能。但临床上对于冠心病合并心绞痛患者,运动不耐受的情况普遍存在,药物治疗上,西药改善冠脉微循环不良效果不明显,目前中药辅助运动康复用药具有一定优势,在中医药治疗上,多以口服中药滴丸制剂为主,但相对起效较慢,常需要反复多次服药。相比之下,中药宽胸气雾剂具有起效快、携带使用方便、毒副反应小的特点。我们猜想,宽胸气雾剂与西药相比是否起效速度更快,持续效果更强,副作用更少;是否可以通过长期使用宽胸气雾剂改善冠脉供血,从而改善运动中心脏的排血灌注能力,改善患者运动康复中缺血耐受阈值;是否能够通过增加患者的运动耐受,从而进行科学运动康复,使患者长期取得康复获益。


  本研究通过自身前后对照研究观察,了解宽胸气雾剂冠心病合并活动后胸闷痛患者的临床疗效,以最大摄氧量、运动中最大心排血量数据为临床主要疗效指标,观察前后对照研究观察宽胸气雾剂对冠心病合并活动后胸闷痛患者的运动能力的改善。


2 资料与方法


  2.1 研究对象

 

  纳入由广东省中医院(包括大德路总院,二沙岛分院、芳村分院、珠海分院及大学城分院)医生推荐符合2012年美国心脏病学会和心脏协会(ACC/AHA)和2018年中华医学会心血管病学分会制定的相关冠心病标准及参照加拿大心脏协会(CCS)稳定型心绞痛分级标准的冠心病合并活动后胸闷痛的患者。所有患者年龄25-80岁,具有运动能力,且满足以下三项其中一项:①冠脉CT或冠脉造影提示冠脉狭窄50%-70%,且未行PCI治疗;②CT明确提示冠状动脉肌桥;③曾行PCI术,冠脉CT或冠脉造影提示其他未干预冠脉狭窄50%-70%,且未行PCI治疗。且已排除肝肾功能不全、精神疾病等其它系统病症,1个月内有外伤史等存在运动风险、属心脏康复危险分层中的高危、严重心肺功能不全患者、妊娠或准备妊娠、哺乳期妇女、未控制的高血压、参加其他药物研究、宽胸气雾剂过敏患者,所有受试者知情,自愿签署知情同意书。


  2.2 设计方案


  参照2018年中华医学会心血管病学分会《稳定性心绞痛诊断与治疗指南》制定内科标准化治疗方案下予以宽胸气雾剂,使用3次/天,每次1喷,共使用10±2天。在使用宽胸气雾剂前后分别对患者进行运动心肺及心排运动检查(注:在第二次检查前需连喷3次)及询问病人是否症状缓解进行生存质量评估。试验期间禁止使用硝酸酯类药物。


  2.3 疗效指标


  2.3.1 主要疗效指标


  最大摄氧量VO2、运动过程最大心输出量CO。


  2.3.2 次要疗效指标


  2.3.2.1心肺运动数据


  包括给药前后无氧阈、最大值、无氧阈/最大值%、最大值/预计值%功率W、每分钟通气量VE、公斤摄氧量VO2、呼吸交换率RER、心率HR、氧脉VO2/HR,无氧阈、最大值、无氧阈/最大值%代谢当量METS,无氧阈、最大值血压,无氧阈、无氧阈/最大值%、最大值/预计值%摄氧量VO2。


  2.3.2.2 心排运动数据


  包括给药前后静息、平台期及最大值心率HR、血压、每搏输出量SV、每搏输出量指数SVI、心指数CI、心肌收缩力指数CTI、左心做功指数LCWi、射血时间VET、舒张早期充盈率EDFR、外周血管阻力SVR 及外周血管阻力指数SVRI,给药前后静息及平台期心输出量CO,给药前后静息阻抗图心室舒张波O波、阻抗图心房收缩波A,给药前后阻抗图心室收缩波S,胸闷不适症状是否缓解。


  2.5 数据管理与分析


  采用Epidata软件包建立数据库,采用双人双输入法进行数据录入;同时在基线数据库基础上进行数据库维护,备份两套,spss11.0数据的统计描述与统计推断:配对t检验。


3 结果


  本次研究共纳入14个病例,其中两例脱落,脱落原因:1.试验期间流感,咳嗽严重,影响心肺运动能力评估。2.CT提示冠脉临界病变,试验期间自动脱落行冠脉造影。


  本次分析最终纳入12个人的数据,脱落数据未纳入分析,结果如下:12人当中,男性4人,占比33.33%,女性8人,占比66.67%;年龄均数±标准差为59.42±15.26。其中,合并冠脉肌桥者1例,合并冠脉先天畸形狭窄的1例,用药前后,自觉改善症状明显的有6例,有改善的有3例,觉改善不明显的有3例。


  主要疗效指标中,摄氧量VO2提高的9例,其中提高在2ml以上的(显著)有5例。与第一次持平或轻微下降的有3例。运动过程中最大每博输出量SV及最大心排血量CO提高的有9例,与第一次持平的2例,轻微下降的1例。


  3.1 治疗前后主要疗效指标参数比较


  3.1.1摄氧量VO2


  治疗前后最大值、无氧阈、无氧阈/最大值、最大值/预计值公斤摄氧量,无氧阈、最大值、无氧阈/最大值、最大值/预计值摄氧量差值的前后比较,经t检验,差异无统计学意义(P>0.05),见表1、图1,2。


表1 治疗前后公斤摄氧量差值比较

  注:最大值、无氧阈、无氧阈/最大值、最大值/预计值公斤摄氧量,无氧阈、最大值、无氧阈/最大值、最大值/预计值摄氧量差值的前后比较,经t检验,差异无统计学意义(P>0.05)。

 

 

图1无氧阈/最大值公斤摄氧量

 


图2无氧阈、最大值公斤摄氧量


  3.1.2心输出量CO


  治疗前后平台期心输出量差值前后比较,经t检验,有统计学意义(P<0.05),静息、最大值心输出量差值前后比较,经t检验,无统计学意义(P>0.05),见表2,图3。


表2治疗前后心输出量差值比较

  注:平台期心输出量差值前后比较,经t检验,有统计学意义(P<0.05),静息、最大值心输出量差值前后比较,经t检验,无统计学意义(P>0.05)。

 


图3 静息、平台期、最大值CO


  3.2 治疗前后次要疗效指标参数比较


  3.2.1运动心肺参数比较


  治疗前后无氧阈功率、无氧阈/最大值W,无氧阈、最大值、最大值/预计值%RER,无氧阈、最大值、最大值/预计值%HR、最大值SBP前后差值比较,经t检验,差异具有统计学意义(P<0.05)。


  治疗前后无氧阈氧脉、VE、W、METS、SBP、DBP,最大值氧脉、W、VE、METS、DBP,最大值/预计值氧脉、W、VE,无氧阈/最大值氧脉、VE、RER、METS、HR前后差值比较,经t检验,差异无统计学意义(P>0.05)。


  3.2.2运动心排参数比较


  治疗前后最大值HR、平台期心CI、最大值DBP,平台期、最大值LCWi差值前后比较,经t检验,有统计学意义(P<0.05)。


  治疗前后静息期SV、SVI、CI、SBP、DBP、CTI、VET、EDFR、LCWi、SVR、SVRI、舒张波O波、心房收缩波A波、心室舒张波S波,平台期SV、SVI、SBP、DBP、CTI、VET、EDFR 、SVR、SVRI,最大值SV、SVI、CI、SBP、CTI、VET、EDFR 、SVR、SVRI差值前后比较,经t检验,无统计学意义(P>0.05)。


  3.3 有效性及安全性


  本研究通过观察纳入的12例患者,均表示治疗后活动后胸闷痛症状得到改善,药物使用过程中未出现新的症状或原有症状的加重。


4. 讨论


  冠心病合并活动后胸闷痛属于中医“胸痹、心痛”范畴,《金匮要略·胸痹心痛短气病脉证治》对胸痹的病机进行了精辟阐述。“夫脉当取太过不及,阳微阴弦,即胸痹而痛,所以然者,责其极虚故也。今阳虚知在上焦,所以胸痹心痛者,以其阴弦故也”。明确指出“阳微阴弦”为胸痹的主要病机之一,针对此病机,芳香温通,开痹散寒是其主要的治则。宽胸气雾剂原方来自《古今医鉴》中用于治疗牙痛的哭来笑去散,原方组成为雄黄、乳香、胡椒、麝香、荜茇、良姜、细辛,用以治疗牙痛,陈可冀院士及郭士魁教授对该方进行加减化裁,研制出宽胸丸,由荜茇、良姜、元胡、檀香、细辛和冰片组成。之后陈可冀院士、郭士魁教授等通过改变药物剂型及吸收途径 ,提取挥发油后,研制了宽胸气雾剂。该药的用药特点在于“温重于辛 ,善于内攻而走里 ”,对心脉阻滞、寒凝气滞在里的心绞痛疗效显著。本研究从疗效指标的统计学敏感性上分析,直接或间接反应心脏的指标更为敏感,而对反应整体机能的敏感性稍弱。综上所述,本试验初步证明宽胸气雾剂可通过改善冠脉供血从而提高患者的运动能力。同时本研究存在一定的局限性,本次研究设计为一个临床预观察实验,没有设置对照,所以统计上只能用配对T检验,部分统计结果对疗效反应不敏感,同时,本研究的观察时长是否合理,也有待通过进一步临床研究证实。


    2019/4/9 17:41:38     访问数:638
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