非胰岛素类降糖药对2型糖尿病患者生命质量影响的研究进展

作者:李延兵[1] 
单位:中山大学附属第一医院[1]

  2型糖尿病(T2DM)患者的高血糖状态可累及全身多处器官,并且是心脑血管疾病的独立危险因素,增加患者的全因死亡率[1]。T2DM治疗的主要目的是降低全因死亡率和提高患者生命相关生活质量(health related quality of life,HRQoL)。非胰岛素类降糖药物应用广泛,具有降糖、低血糖发生率低、体重增加少、经济、使用方便等特点,因而在临床应用不断增加[2]。本文综述了T2DM患者HRQoL的评估方法及各类非胰岛素类降糖药物对T2DM患者HRQoL的影响,以期临床医师能为T2DM患者提供更优治疗方案,提高患者HRQoL。

 

一、T2DM患者HRQoL的评价方法

  糖尿病患者的HRQoL评价主要通过相关量表进行评估,另外在药物经济学方面,质量调整生命年(Quality Adjusted Life Years,QALY)[3]也体现了其HRQoL。T2DM患者HRQoL评价量表分为普适性和糖尿病特异性两类(表1)。普适性量表中,SF-36和EQ-5D评估患者HRQoL具有更好的效度、信度,而WHOQOL相对而言较不适合糖尿病患者的评估;糖尿病特异性量表多数因临床试验评估侧重点需要而建立,因而使用具有一定局限性。临床上通过不同评估量表对T2DM患者HRQoL的评估不可直接进行比较,以免造成对研究结果的误判。

 

二、不同非胰岛素类降糖药物对T2DM患者HRQoL的影响

 

1.双胍类药物:

 

  二甲双胍是T2DM首选的非胰岛素类口服降糖药,具有降糖疗效好、不增加体重、低血糖发生率低、心血管保护作用等优势[6]。而且二甲双胍可降低T2DM患者眼部并发症[7]、结核[8]、老年痴呆[9]的发生风险。目前针对二甲双胍对T2DM患者HRQoL影响的评估均通过SF-36进行,例如与单用二甲双胍相比,二甲双胍与运动结合可提高胰岛素抵抗患者及老年T2DM患者的HRQoL;二甲双胍导致的胃肠道反应会降低T2DM患者的HRQoL[10,11]。上述研究均未通过糖尿病特异性量表对T2DM患者的HRQoL进行评估,也未进行其他普适性量表的验证,因而二甲双胍对T2DM患者的HRQoL的影响仍需进一步研究。

 

2.磺脲类药物:

 

  磺脲类通过刺激胰岛素分泌降低血糖,低血糖风险较高,会造成体重增加并且增加心血管事件死亡率[12]。格列美脲联合二甲双胍与恩格列净联合二甲双胍对比,两组T2DM患者在治疗104周时的DTSQs评分无明显差异,但后者低血糖发生率较低[13]。一项大型临床研究通过自制的患者自我管理问卷对利拉鲁肽与格列美脲对T2DM患者的HRQoL影响进行了评估,该研究中的HRQoL评估包括了心理和情感健康、总体健康感、复合健康相关生活质量、复合认知功能和表现及模拟感知健康方面,结果表明1.8 mg利拉鲁肽组患者HRQoL明显高于8 mg格列美脲[14]。该研究中涉及的项目较全面,但也未评估糖尿病并发症对HRQoL的影响,其使用量表的信度、效度和反应度也需进一步评估。

 

3.二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂:

 

  DPP-4抑制剂通过减少内源性胰高糖素样肽(GLP)-1的分解方式促进T2DM患者胰岛素的释放,降低血糖。其特点为不增加体重[15]和低血糖发生率低[16],并且具有良好的心血管安全性[17]及肾脏安全性[18]。目前文献检索中未发现DPP-4抑制剂对患者HRQoL的研究,但其对患者体重的影响较小,因而可能针对患者体重相关生活质量(weight on quality of life-lite,IWQOL-Lite)的影响较小;而其低血糖的发生率低、心血管及肾脏的安全性有利于提高患者的生活质量。但具体情况仍需通过相关研究进行进一步分析、验证。

 

4.GLP-1受体激动剂:

 

  GLP-1受体激动剂可通过补充外源性GLP-1,促进胰岛素释放而降血糖,具有心血管保护作用[19],且可显著降低体重[20]。鉴于此,一项研究纳入BMI≥30 kg/m2或BMI≥27 kg/m2的肥胖和糖尿病前期患者,并采用IWQOL-Lite评分和SF-36对利拉鲁肽治疗后患者的HRQoL进行评估。结果显示,使用3年时IWQOL-Lite评分及患者躯体健康方面SF-36评分均显著优于安慰剂组,证明利拉鲁肽可改善糖尿病前期及肥胖患者的HRQoL并降低其体重。同时,该研究指出3.0 mg利拉鲁肽结合运动可提高患者长期HRQoL。为了保证试验结果的可信度,该研究还通过六维度健康调查简表(SF-6D)和EQ-5D验证了上述量表的有效性[21]。然而,该研究中针对HRQoL的验证仍采用的是普适性量表,其针对糖尿病特异生活质量量表的评估结果怎样,现在仍未可知,需进一步研究。

 

5.糖苷酶抑制剂:

 

  糖苷酶抑制剂可抑制小肠黏膜上皮细胞表面的糖苷酶,从而延缓碳水化合物的吸收、降低T2DM患者餐后血糖。另外,有研究显示降低糖尿病患者结直肠癌的发生率[22],并预防心肌梗死及心血管疾病的发生[23]。糖苷酶抑制剂对T2DM患者HRQoL影响的研究较少。最近日本的L-STEP研究亚组分析建立了糖尿病治疗相关生活质量问卷(DTR-QOL)-17,从社会活动和日常活动负担、焦虑和不满、低血糖发生情况及治疗满意度4个方面对比了利格列汀与伏格列波糖对T2DM患者HRQoL的影响,结果表明利格列汀在治疗相关满意度方面优于伏格列波糖[24]。该量表经证明具有较好的信度和效度,但由于DTR-QOL-17未广泛应用,与其他量表的可比性需进一步研究、证实。

 

6.胰岛素增敏剂:

 

  胰岛素增敏剂可改善T2DM患者胰岛素抵抗状况,通常与胰岛素和(或)其他口服降糖药联用,起到降血糖的作用。胰岛素增敏剂对T2DM患者的生活质量有一定的影响,有研究对比正在使用二甲双胍联合磺脲类药物治疗的T2DM患者加用甘精胰岛素或罗格列酮后的HRQoL情况,该研究HRQoL的评估采用DSC-R结合SF-36中的5项精神健康量表和单项健康评分,结果发现两组药物对患者血糖控制作用相当,但甘精胰岛素对患者HRQoL提高有益[25]。上述研究仅截取SF-36一部分内容,并重点研究糖尿病患者症状的改善情况,


    2019/2/1 18:20:15     访问数:211
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