血管衰老临床评估与干预中国专家共识(2018)

作者:学协会[1] 
单位:

  2018年在华中科技大学同济医学院附属同济医院张存泰教授和中山大学中山医院陶军教授的主导下,与南昌大学生命科学院田小利教授、福建医科大学协和医院洪华山教授共同主笔,中华医学会老年医学分会心血管组全体专家共同讨论编纂了《血管衰老临床评估与干预中国专家共识》,发表于《中华老年医学杂志》第11期。


  血管是多种器官组成的重要成分,血管衰老是引起人体各器官系统衰老的重要病理、生理基础。早期发现血管衰老,应用正确的方法延缓和治疗血管衰老,对防控老年人慢病,应对日益严峻的人口老龄化问题具有重要意义。


一、血管衰老的定义


  衰老的血管在形态学上表现为胶原纤维沉积增加、弹性纤维增加且无序、平滑肌细胞排列紊乱和内膜增厚;在功能上表现为僵硬度增加、对血管舒张因子的敏感性降低、对血管收缩因子的敏感性增加和血管新生能力降低。血管衰老增加高血压和动脉粥样硬化的易感性。


二、血管衰老的机制


  血管衰老是血管内皮细胞和平滑肌细胞衰老的结果。细胞的衰老受环境和基因相互作用调节。就细胞本身而言,两种血管细胞在体内可能经历复制型衰老和诱导型衰老。复制型衰老可能是因为血管的损伤和修复引起的细胞分裂所致;而诱导型衰老可能与血液中有害组分的积累相关。在血管组织层面,祖细胞可能参与损伤及衰老细胞的更替;如果祖细胞枯竭,而内皮细胞和平滑肌细胞自我更新能力降低,可能导致血管的衰老【1】。


三、血管衰老相关疾病


  血管衰老发生早于临床疾病表现,是发生血管衰老相关疾病的高危因素,血管衰老和血管疾病相互作用,衰老血管为血管疾病的发生与发展提供环境,而血管疾病又加速血管衰老的进程。


  (一) 早发血管衰老(EVA)


  EVA指发生年龄提前,程度加重,比正常衰老相关进程更快的动脉硬化与动脉粥样硬化病变两者叠加共同影响加速和加快血管衰老发生与发展,导致早发心血管病、卒中、PAD的发生【2】


  (二)动脉粥样硬化

 

  动脉硬化患者可合并血管衰老,而血管衰老可发生在无动脉硬化的动脉。但动脉硬化与动脉硬化在病变部位、危险因素、发病机制等存在不同,二者区别详见表1【3】


表1 动脉粥样硬化和血管硬化的比较


  (二) 血管钙化


  血管钙化是指血管部位的异位钙盐沉积,是血管衰老的一种表型。流行病学调查表明在超过70岁以上的人群中,93%的男性和75%的女性均有不同程度的血管钙化的发生,伴随着体内血管平滑肌细胞的衰老和向成骨样细胞的转化【4】


  (三) 血管衰老相关的心脏改变


  随着衰老,心脏可出现左心室肥厚、心房颤动和心力衰竭心脏相关改变【5】,肥厚是冠心病、猝死、卒中和CVD发病增加的危险因素,而左心室肥厚发生随增龄和血管衰老显著增加。

  (四) 高血压


  血管衰老和高血压间相互作用导致EVA和动脉硬化。动脉硬化是心血管事件独立危险因素,动脉硬化与高血压互为因果。


   (五)肾脏疾病


  脉搏波肾病 肾脏的小血管阻力小,血流速度快,导致更多高脉动血流进入肾脏的最小血管,导致微血管损害(小动脉壁伸展、小动脉瘤破裂和微血栓形成等)引起脉搏波肾病,导致终末期肾病的发生【6】


  (六)脑血管疾病


  血管衰老导致血液动力学衰老综合征的发生[3],同脉搏波肾病机制一样,高脉动血流进入脑小血管,可引起脑微血管损害(小动脉壁伸展、小动脉瘤破裂和微血栓形成等),脑血管衰老引起脉搏波脑病从而引起脑血管疾病和认知障碍。


  (七)PAD


  血管衰老导致动脉硬度升高是PAD和CVD的危险因素,并可预测PAD发生和心血管及全因死亡。


四、血管衰老的临床评估


  目前常用于血管衰老临床评估的无创方法主要有:(1)Framingham血管年龄评价公式;(2)血管功能和结构无创检测;(3)血管衰老细胞生物学标记。


  (一) Framingham血管年龄评价公式


  Framingham心脏病研究根据心血管事件的危险因素,如男性、高血脂、高血压、糖尿病、吸烟建立了血管年龄公式,提出了血管年龄这一重要的概念,Framingham血管年龄评价公式具体见参考文献【7】。


  (二) 血管功能和结构无创检测


  1.PWV:PWV是心脏泵出血时形成动脉搏动波沿动脉血管壁由近心向远心端的传导速度,通过测量两个记录部位的距离与脉搏波传导时间比值,其计算公式为:PWV(mm/s)=L/t;其中距离L是两个探头间的距离,传播时间(t)为两个波形的时间差。动脉血管僵硬程度越高,PWV越大。PWV与Framingham积分正相关【8】 对冠心病诊断具有预测价值[34]。


  2.动脉血流介导的血管舒张功能:血管舒张功能检测原理是用超声测量在受到切应力的作用下肱动脉直径暂时的变化,如果内皮功能受损,反应性充血刺激内皮细胞释放的一氧化氮减少,血管舒张减弱。肱动脉舒张功能受损与衰老相关,随年龄增长肱动脉舒张功能逐渐下降。


  3. IMT:IMT增厚是血管衰老的标志性结构改变。颈总动脉IMT是心脑血管风险的独立预测指标。


  (三)细胞生物学标记物


  目前广泛认可又可以量化检测的细胞标记物有内皮微颗粒(EMPs)和内皮祖细胞(EPCs)【9-11】。


五、血管衰老的临床干预


  (一)生活方式改善


  1.饮食:健康饮食方式因被证明有益于血管健康而受到推荐。


  2.控制体重:肥胖是血管疾病的独立危险因素【12】,肥胖所造成的一系列病理、生理改变将加速血管衰老,所以控制体重是预防血管衰老的重要措施。


  3.戒烟:吸烟加速血管衰老并与动脉粥样硬化血管疾病密切相关,戒烟可减少血管疾病风险,任何人群均能从戒烟中获益,因此所有人群均给予戒烟的建议。


  4.运动:运动改善血管功能、延缓血管衰老。氧运动对血管的益处最大,可改善动脉顺应性、减低动脉僵硬度、恢复血管弹性,从更微观的角度可调动内皮祖细胞,增强内皮祖细胞的内源性血管修复活性,从而改善血管内皮功能预防血管衰老。


  (二)药物


  1.针对危险因素的药物:传统治疗危险因素的药物被发现具有改善血管功能、降低动脉僵硬度、延缓血管衰老的作用,如:针对高血压的降压药、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、螺内酯等;他汀类药物;噻唑烷二酮类的降糖药【13】。


  2.改善内皮功能药物:血管衰老的重要病理基础为血管的硬化和内皮功能的障碍,前列腺素具有扩张微循环,抑制血小板聚集和改善血管内皮的作用。前列腺素类物质是人体内源性物质,延缓修改损伤,修复血管内皮,安全性能较高。


  综上所述,随增龄血管的结构和功能发生改变,这些改变的累积构成了血管衰老的基础,同时血管衰老是多种血管相关疾病的基础,严重威胁人类的健康。因此,深入认识血管衰老的机制、评价指标以及管理措施将为血管相关性疾病提供新的研究靶点,同时有助于血管相关疾病的防治,改善老年患者的生活质量,降低医疗费用。衰老虽然不可逆转,但早期发现血管早衰,早期干预是防治心脑血管疾病的新方向。

 

执笔专家:

张存泰(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科、湖北省老年病防治与保健医学临床研究中心、武汉市老年多器官功能不全救治与康复临床研究中心)

陶 军(中山大学附属第一医院高血压血管科 老年病研究所)

田小利(南昌大学生命科学院)

洪华山(福建医科大学附属协和医院老年科)


指导专家:

于普林(北京医院 国家老年医学中心)

李小鹰(解放军总医院老年心血管科)

王 林(天津医科大学第二医院老年科)

蹇在金(中南大学湘雅二医院老年科)


撰写组成员(按姓氏拼音顺序):

白 松(昆明医学院第一附属医院老年科)

丛洪良(天津市胸科医院心内科)

程 标(四川省人民医院老年科)

陈旭娇(浙江医院老年科)

樊 瑾(解放军总医院老年心血管科)

方宁远(上海交通大学医学院附属仁济医院老年科)

郭新贵(上海华东医院心内科)

郭艺芳(河北省人民医院老年科)

高海青(山东大学齐鲁医院老年科)

高学文(内蒙古自治区人民医院老年科)

何 青(北京医院心内科)

韩璐璐(中国医科大学附属盛京医院老年科)

洪华山(福建医科大学附属协和医院老年科)

鲁 翔(南京医科大学附属第二医院老年科)

林展翼(广东省人民医院老年科)

刘德平(北京医院心内科)

刘 全(吉林大学第一医院心内科)

刘 泽(广州军区总医院老年科)

糜 涛(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科)

欧柏青(湖南省人民医院老年科)

乔 薇(北京中日友好医院老年科)

齐国先(中国医科大学第一附属医院老年科)

秦明照(首都医科大学附属北京同仁医院老年科)

宋 昱(天津泰达医院心血管科)

司良毅(第三军医大学西南医院老年科)

陶 军(中山大学附属第一医院心内科)

田小利(南昌大学生命科学院高血压血管病科)

凃 玲(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科)

王朝晖(华中科技大学同济医学院附属协和医院老年科)

王晓明(第四军医大学第一附属医院老年科)

吴锦晖(四川大学华西医院老年医学中心)

吴智勇(海南省人民医院老年科)

徐 浩(中国中医研究院西苑医院老年科)

许 迪(江苏省人民医院老年科)

邢 坤(陕西省人民医院老年科)

杨云梅(浙江大学附属第一医院老年科)

杨锐英(宁夏医科大学总医院老年科)

张存泰(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科)

张国刚(中南大学湘雅医院老年科)

张 乐(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科)

赵迎新(首都医科大学附属北京安贞医院老年科)

诸葛欣(天津医科大学总医院老年科)

朱鹏立(福建省立医院老年科)

曾志羽(广西医科大学第一附属医院老年科)

曾 敏(海南省人民医院老年科)

周晓晖(新疆医科大学第一附属医院老年科)

 

秘书:

阮 磊(华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科)

陈 龙(中山大学附属第一医院高血压血管病科)


    2018/11/25 20:31:58     访问数:907
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