α受体阻断剂治疗心衰:有害还是有益?

  应用α-受体阻滞剂(ABs)治疗心血管疾病的相关研究中多数为阴性结果。在经典的ALLHAT研究中,与氯噻酮相比,接受多沙唑嗪单药治疗患者心力衰竭(HF)风险增加1倍[1],其它小样本研究中也得到类似结果[2,3]。V-HeFT研究发现,与安慰剂相比,尽管哌唑嗪单药治疗对HF患者的死亡率或射血分数(EF)没有不良影响,同样也无临床获益[4]。由于上述研究结果以及更有效和耐受性更好的降压药物不断出现,ABs已被降为四线降压药物[5]。

  然而ABs仍然是症状性前列腺肥大的一线治疗药物[6]。心血管疾病患者,包括具有明显HF的患者,通常伴有前列腺肥大,并且经常应用AB治疗。以ALLHAT试验中的临床结论推断,对于此类患者,ABs可能在敏感个体中导致HF,特别是那些已有HF的患者可能会出现病情恶化。

  仅有一项来自美国VA医疗中心入选388名患者的小型队列研究,验证了HF患者使用ABs的安全性[7]。研究者发现,尽管在未接受β-受体阻滞剂(BBs)治疗的亚组中HF发生率更高,但接受ABs治疗的患者其HF再次入院或总死亡率并没有增加。

  鉴于这些药物的安全性仍然不明,特别是对于已存在HF的患者,应用ABs治疗与再住院和死亡是否相关需要进一步研究。刚刚发表在JACC: Heart Failure上的一项研究[8]就针对上述问题进行探讨,同时分析了选择性与非选择性Abs对临床结果影响的异同以及ABs和BBs之间的潜在相互作用。

  该研究是基于人群的,意向性匹配的回顾性队列研究。在169911名HF入院患者中,47638(28%)使用AB治疗,分别为特拉唑嗪(n=24764,平均剂量7.3±5.8mg/天),坦索罗辛(n=17182,平均剂量4.1±2.7 mg/天),哌唑嗪(n=2058,平均剂量4.6±3.5 mg/天),阿夫唑嗪(n=166,平均剂量9.0±3.2 mg/天)。经过意向性评分匹配未接受AB治疗的HF患者35713例,两组患者基线特征见图1。未接受AB治疗组患者平均随访时间834天,接受AB治疗组患者平均随访915天。随访期内HF再入院在AB治疗组有12047例,未接受AB治疗组为12428例,死亡AB治疗组为14930例,未接受AB治疗组16289例。AB治疗组HF再入院比例低于未接受AB治疗组(39.8% Vs 41.7%,HR=0.95,95%CI:0.92-0.97;p<0.001),死亡率AB治疗组也低于未接受AB治疗组(42.8% Vs 46.5%,HR=0.93,95%CI:0.91-0.94;p<0.001),结果见图2。

 

图1 两组患者基线特征比较

 

图2 ABs使用对于HF再入院和死亡影响的KM曲线

  ABs较高剂量组(13%,n = 5932)与较低剂量组比较(87%,n = 41706),心衰再入院率无显著差异(HR=0.98; 95%CI:0.94-1.02, p = 0.35); 然而,较高剂量组死亡率下降(HR=0.94; 95%CI:0.91-0.97; p <0.0001)(图3)。 非选择性ABs(64%,n = 30290)与选择性(36%,n = 17348)ABs组比较,HF再入院率下降(HR=0.90; 95%CI:0.88-0.93; p <0.0001)死亡率下降(HR=0.80; 95%CI:0.78-0.82; p <0.0001)。与未接受ABs治疗的患者相比,接受非选择性AB治疗的患者死亡率和HF再入院率下降,而接受选择性ABs治疗的患者死亡率略高,HF再入院率无显著差异(图3)。

 

图3 根据不同ABs类型及剂量进行的亚组分析

  不同ABs药物对死亡率降低程度分别为,特拉唑嗪(HR=0.97; 95%CI:0.95-0.98; p <0.0001),多沙唑嗪(HR=0.95;95%CI:0.92-0.99; p = 0.01),哌唑嗪(HR=0.95;95%CI:0.90-0.99; p = 0.02),而对HF再入院的比较中,仅有特拉唑嗪可以降低HF再入院率,结果分别为特拉唑嗪(HR=0.93; 95%CI:0.91-0.95; p <0.0001),多沙唑嗪(HR=0.99;95%CI:0.94-1.01; p = 0.80),哌唑嗪(HR=0.96; 95%CI:0.90-1.03; p = 0.23)。

  84.3%的患者接受了B-阻滞剂治疗。ABs治疗与接受B-阻滞剂治疗患者的HF再入院下降相关(HR=0.95; 95%CI:0.93-0.97; p <0.0001),未接受B-阻滞剂的患者接受ABs治疗也有降低再入院率的趋势,但未达到统计学差异(HR=0.95; 95%CI:0.90-1.00; p = 0.06)。对于未接受B-阻滞剂治疗(HR=0.93; 95%CI:0.90-0.96; p <0.0001)和接受B-阻滞剂治疗(HR=0.91; 95%CI:0.89-0.92; p <0.0001)的心衰患者,应用ABs治疗均可降低死亡率。

  该研究结论提示,HF患者同时接受ABs治疗不增加HF再入院或死亡风险。相反,HF再入院率和死亡率甚至下降。ABs治疗与总死亡率下降相关,接受较高剂量ABs治疗的患者下降更明显,并且仅限于接受非选择性AB药物的患者,这表明HF患者不但可以安全使用ABs治疗,同时可能会有更多临床获益,但是否能确定改善 HF患者临床预后需要进一步研究证实。

 


    2018/10/17 20:19:50     访问数:320
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