罹患2型糖尿病与腹主动脉瘤发病的关联性研究

  腹主动脉瘤(AAA)定义为动脉管壁的发生持续性、永久性的扩张,发病率呈逐年上升的趋势,是严重威胁生命的血管外科疾病,但是其病因及发病机制尚不十分明确。2型糖尿病(T2DM)患者有较高的高血压及动脉硬化发病风险,而后者是明确与AAA发病及进展相关的危险因素,故传统观点认为T2DM是AAA发病的危险因素。近年的流行病学研究及实验研究提出T2DM与AAA具有负关联性,与传统观点相悖,为进一步探讨T2DM与AAA的关联性,我们开展了此项回顾性队列研究。


1.方法

 

  本研究纳入在中国医科大学附属第一医院接受住院治疗的全部首诊年龄大于等于45周岁的患者,并排除诊断为1型糖尿病或诊断为糖尿病时便有动脉瘤病史的患者,纳入年限为2010年-2016年。T2DM组的纳入标准为空腹血糖≥7.0mmol/L,随机血糖≥11.1mmol/L,糖化血红蛋白≥6.5%,医生诊断或自我报告为糖尿病,使用降糖药物干预以控制血糖。针对T2DM组的人口学特征,非糖尿病组纳入时进行了随机抽样,以实现性别及年龄因素的匹配。最终共计269,594名患者纳入本研究,并根据医保中心的后台数据监测入组患者诊断为动脉瘤的情况。


  所有参与者的临床资料来自于医院的数据云平台,包括他们的个人信息、体格检查、检验结果、影像资料、临床干预及预后等信息,动脉瘤的诊断依照医保中心提供的标准诊断编码进行判断。两组人群基线数据中的分类变量使用卡方检验进行分析,连续变量使用独立样本t检验进行分析,发病情况对比及相关混杂因素的校正使用生存分析模型。基于此队列,以倾向性评分进行组间匹配,应用巢式病例对照分析进行结果的验证。统计学的显著性差异水平为P <0.05,本研究的统计学分析应用SPSS 23.0进行。


2.结果


  最终纳入了89865名T2DM患者及179729名非糖尿病患者,其中AAA 876人。在校正了人口信息学(性别、年龄、民族、吸烟、饮酒)及高血压、血脂异常等混杂因素后,AAA的发病与T2DM呈现有统计学意义的负关联性 (adjusted HR 0.70 [95% CI (0.605-0.818)]; P <0.001)。进行药物的分组分析发现,进行胰岛素治疗的患者在降低AAA发病风险上明显受益 (adjusted HR 0.58 [95% CI (0.391-0.852)]; P =0.006)。巢式病例对照结果表明,腹主动脉瘤患者罹患糖尿病人群较对照组少(OR=0.76,P<0.001),罹患糖尿病人群中,腹主动脉瘤患者使用胰岛素人群较对照组少(OR=0.57,P<0.001)。


3.讨论


  T2DM是一种复杂的多因素疾病。 为了分析其与人群中动脉瘤发病率的关系,需考虑两个因素:首先,T2DM患者发生高血压,动脉硬化和其他疾病或病症的风险较高; 其次,T2DM患者经常接受长期,多方法的低血糖干预治疗。


  基于医学影像的观察研究,发现T2DM患者的肾下腹主动脉直径较小。在非DM患者中,主动脉直径也显示与空腹血糖水平的负相关。此外,研究还发现,主动脉T2DM患者的内膜中层厚度增加,血管壁应力增加,顺应性和扩张性降低。总之,这些研究表明,T2DM通过减少主动脉内侧弹性组织的损失来影响主动脉壁的生理特性。


  那么,降糖治疗会影响糖尿病患者的动脉瘤发生率吗?本研究表明,降糖治疗,尤其是胰岛素治疗,与AAA的发病率呈显着负相关。表明T2DM患者的AAA发病率较低,胰岛素发挥了一定的保护作用。较高的胰岛素与升高的纤溶酶原激活物抑制剂-1相关,可通过稳定血栓、抑制基质金属蛋白酶的产生来降低AAA的发生率。这可能是胰岛素发挥保护作用的潜在机制。


4.结论


  我们的研究肯定T2DM与AAA的发病呈现负关联性,且与胰岛素治疗呈现相关性,其病理生理机制有待进一步的研究。


    2018/9/5 10:31:23     访问数:563
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