冠心病经皮冠状动脉介入治疗术后并发抑郁症与血清脑源性神经营养因子及胃饥饿素的相关性研究

作者:王亚亚[1] 张福[1] 李燕玲[1] 王博雯[1] 于永志[1] 李建锋[1] 谢萍[1] 
单位:甘肃省人民医院[1]

  经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术是一种有创诊疗技术,也是冠心病治疗的有效手段之一。但其手术费用相对较高,术后长期服药以及对术后疗效的担忧,常使患者产生焦虑抑郁情绪,从而进一步增加心脏不良事件的发生,影响患者的生存预后。目前研究显示,血清脑源性神经营养因子(BDNF)及胃饥饿素(Ghrelin)水平与抑郁症的发生有一定的关系,但并没有统一的定论,且尚少见资料显示血清 BDNF 及 Ghrelin 水平与冠心病 PCI 术后伴抑郁症患者之间的关系。本文将针对冠心病 PCI 术后伴抑郁症患者血清 BDNF 及 Ghrelin 水平的变化展开探讨。

 

1 资料与方法

  一般资料:选取 2015-12 至 2016-08 就诊于甘肃省人民医院心内科行 PCI 术的冠心病患者 90例。排除术前有抑郁症及其他精神疾病史、认知障碍、不能配合心理测试、严重的肝、肾、脑等器官损害、肿瘤性疾病等可能影响情绪的其他疾病。所有研究对象均根据冠状动脉血管图像分段评价标准和 Gensi积分系统对血管狭窄程度进行评估。于术前 3 日及术后 3 日进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,选取评分≥ 8 分者 40 例作为 PCI 术后伴抑郁组,其中男性 27 例,女性13 例,平均年龄(61.2±10.4)岁,根据抑郁程度,PCI 术后伴抑郁组中可能抑郁患者 5 例(8~20 分 )、抑郁患者 27 例(20~35 分 )及严重抑郁患者 8 例(> 35 分 )。选取 PCI 术后非抑郁患者 50 例作为PCI 术后非抑郁组,其中男性 40 例,女性 10 例,平均年龄(60.0±9.0)岁。

 

  研究方法:术后 3 日抽取患者空腹静脉血液3 ml,3000 r/min 离心 10 min 后,分离分装血清,并保存于 -70℃冰箱,待标本收集完成后采用 ELISA检测血清 BDNF 和 Ghrelin 水平。

 

  统计学处理:采用 SPSS 17.0 统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差( ±s)表示,两组比较采用 t 检验,计数资料组间比较采用χ2 检验,多组间比较采用 One-way ANONA,相关性采用 Pearson 相关分析。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

 

2结果


  2.1 研究对象的一般资料: 两组患者性别、吸烟、年龄、体重指数、Gensini 积分、生化指标比较差异均无统计学意义(P>0.05),两组一般资料相匹配。

 

  2.2 两组患者术前及术后 HAMD 评分


  PCI 术后非抑郁组及 PCI 术后伴抑郁组术前HAMD 评分差异无统计学意义(P>0.05); PCI 术后伴抑郁组术后 HAMD 评分显著高于 PCI 术后非抑郁组,差异有统计学意义(P=0.000)。

 

  2.3 两组患者血清BDNF、Ghrelin 水平的比较


  PCI术后伴抑郁组血清BDNF、Ghrelin水平显著低于 PCI 术后非抑郁组,差异有统计学意义(P<0.05)。

 

  2.4 PCI术后伴抑郁患者不同抑郁程度间血清BDNF、Ghrelin 水平比较


  PCI术后伴抑郁患者中严重抑郁患者血清BDNF、Ghrelin 水平明显低于术后抑郁患者、可能抑郁患者及 PCI 术后非抑郁组患者,术后抑郁患者血清 BDNF、Ghrelin 水平明显低于术后可能抑郁患者、PCI 术后非抑郁组患者,术后可能抑郁患者血清BDNF、Ghrelin 水平显著低于 PCI 术后非抑郁组患者,差异均有统计学意义(P 均 <0.05)。

 

  2.5 相关分析结果:冠心病 PCI 术后全部患者的血清BDNF、Ghrelin水平与HAMD评分水平均呈显著负相关(r=-0.711,P<0.05;r=-0.711,P<0.05;r=-0.711,P<0.05)。

 

3 讨论


  本研究共完成 90 例的有效临床调查病例,其中入选 40 例为 PCI 术后伴抑郁患者。根据 HAMD评分标准,受试对象 PCI 术前的状态均为非抑郁,而术后患者出现抑郁症,提示 PCI 术可能会导致患者产生抑郁症,究其原因可能由于手术引起患者产生负面情绪,例如对手术意外、后不良反应的恐惧,术后长期服药造成的经济负担,对手术疗效、术后能否正常劳动的担忧等。较多的研究也支持 PCI 术可能是抑郁症发生的原因之一。国内对2028 例冠心病患者行 PCI 治疗,观察评估得出并发抑郁症的患者占 36.09%。国外对 PCI 术后 1年的冠心病患者随访研究发现此期间患抑郁症的比例达 30%~40%。因此,临床医师在采用 PCI 术治疗冠心病的同时,需对患者及时进行有效的心理状态评估,尽早进行干预治疗,提高患者的生活质量。

 

  BDNF 作为神经营养因子家族的主要成员,在脑组织和外周血均有表达。近年来,“神经营养假说 ”认为 BDNF 与抑郁症有一定的关系,抑郁症的发生可能是由于 BDNF 水平减低或结构、功能欠缺,从而导致神经可塑性的改变而引起。有关 BNDF在血清中表达的研究显示,与正常人相比,抑郁组血清 BDNF 水平降低,也有研究结论与上述研究结果相反。在本研究中我们发现,PCI 术后伴抑郁组血清 BDNF 水平明显低于 PCI 术后非抑郁组,提示 BDNF 水平降低有可能参与 PCI 术后抑郁症的发生。随着术后抑郁程度的加重,血清 BDNF 水平呈下降趋势,且 BDNF 与 HAMD 评分呈现负相关,说明 PCI 术后抑郁的发生发展中,BDNF 水平降低具有一定的临床指导性,一定程度上有利于 PCI 术后抑郁症严重程度的评估。

 

  我们知道,下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴与抑郁症有着密切联系,HPA 轴可以介导人体的应激性反应 。而最近的证据表明暴露于急、慢性应激时,Ghrelin 是调节 HPA 轴的一个关键性因素,因此Ghrelin 系统发生异常时,有可能导致应激相关性情绪障碍,例如抑郁症。Ghrelin 是 1999 年由Kojima 等首次发现的多肽类物质,不仅存在于胃、结肠、胰腺等组织,而且在下丘脑、垂体等脑组织中也有分布。目前认为 Ghrelin 主要通过结合生长激素促分泌激素受体(Ghrelin 受体 )发挥作用。Lutter 等 通过敲除小鼠 Ghrelin 受体以及外源性给予 Ghrelin,得出 Ghrelin 具有抗抑郁作用的结论;然而也有研究认为 Ghrelin 可以导致抑郁症。有关人外周血水平的研究发现,重度抑郁患者较正常人 Ghrelin 水平降低 ,对抑郁症患者进行治疗后血清 Ghrelin 水平比治疗前升高。但有的研究结果与之相反 。本研究发现 PCI 术后伴抑郁组血清 Ghrelin 水平明显低于 PCI 术后非抑郁组;且血清Ghrelin 水平随抑郁程度的增高而逐渐降低,相关分析结果显示 Ghrelin 水平与 HAMD 评分呈现负相关。因此我们推测 Ghrelin 水平降低可能也是 PCI 术后合并抑郁症的原因。患者由于对 PCI 术带来的相关因素的担忧,造成心理负担过大,长期慢性压力对脑组织产生损伤,导致神经细胞萎缩、数量减少及摄取 Ghrelin 水平下降,引起体内 Ghrelin 合成或分泌减少,患者抑郁程度越重,HAMD 评分越高。因此,Ghrelin 也有可能参与 PCI 术后抑郁症的发生,其有可能成为冠心病 PCI 术后抑郁症的有效预测因子。

 

  综上所述,冠心病 PCI 术后抑郁症患者可引起血清 BDNF、Ghrelin 水平的变化,说明临床上通过检测血清 BDNF、Ghrelin 水平对 PCI 术后伴发抑郁症具有一定的临床预警作用。同时血清 BDNF、Ghrelin 水平降低可在一定程度上反映冠心病 PCI 术后抑郁症的严重程度,但其是否可作为冠心病 PCI术后抑郁症的评估指标有待于进一步研究。

 

  本研究还存在一定的局限性:(1)样本量较少;(2)PCI 术后抑郁症患者未行干预治疗,可能无法全面反映冠心病 PCI 术后并发抑郁症与血清 BDNF及 Ghrelin 水平的相关性。但本研究为今后探讨血清BDNF 及 Ghrelin 水平在 PCI 术后患者抑郁症发病机制中的作用,进一步证实二者是否为 PCI 术后抑郁症的预测指标提供了一定的理论基础。


    2018/8/16 21:58:18     访问数:621
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