清热解毒中药在心衰治疗中的应用

作者:郭淑贞[1] 柳金英[1] 王伟[1] 
单位:北京中医药大学[1]

  中医药在心衰的治疗中一直发挥着重要作用,一般的观点认为心衰的核心病机为本虚标实,气虚、阳虚、血瘀、痰浊为最常见病理因素,传统的治疗策略以益气温阳活血利水等纠正血流动力学紊乱为主。随着对心衰病理生理机制研究的逐步深入,慢性心衰的治疗理念早已从纠正血流动力学紊乱转变为纠正神经内分泌紊乱、延缓心室重构。故中医药治疗策略亟需更新和发展。


  本团队结合中医毒邪致病理论和结合现代医学新进展,对心衰的病因病机进行了探讨,提出了瘀毒在心衰形成中的作用,阐释了清热解中药在干预心衰的复方中的配伍意义。


1.“瘀毒”是心衰的重要病机之一


  近年来, 大量证据显示炎症及免疫反应通过促炎症细胞因子参与心力衰竭的发生发展[1-2]。心衰时高度活化的炎症介质并不单纯是心衰的一个伴随现象, 而且在心衰的发病机制中具有重要的作用,可以导致心室重构、细胞凋亡等,这些炎症介质的异常活化独立于心衰病因, 成为不同病因心衰的共同特征。白介素-1β单克隆抗体(Canakinumab)在陈旧性心梗的患者治疗中获得很好的临床疗效[3],使得抗炎策略在心衰治疗中的应用更受关注。


  在慢性心衰进程中,过度的炎症反应、氧化应激、代谢紊乱等导致的“毒物”堆积病理产物的持续存在,津凝血滞, “瘀毒互结”,是引起心衰进展和恶化的重要原因。“瘀血内阻”是多种慢性心血管疾病向心衰转归的始动环节,“蕴久化毒,瘀毒互结,损伤血络”,引起心脏结构和功能改变,加重病情,是心衰的病理基础;“瘀毒既成,百证丛化,正气亏虚,变生诸病”是心衰突发骤变、错综复杂、缠绵难愈的关键环节。因此,心力衰竭病机以气(阳)虚为本, 血瘀毒热为标,内生毒热损心是其“标实”病机的重要方面。在慢性心衰进程中,过度的炎症反应、氧化应激等导致的“毒物”堆积是引起心衰进展和恶化的重要原因, “清热解毒”在心力衰竭治疗中有重要意义[4]。


2.清热解毒治则在心衰治疗中发挥着独特的作用,与益气温阳活血等治则协同增效


  围绕心衰的“气阳虚为本、瘀毒为标”的病机,以活血解毒的经典方——四妙勇安汤为基础,配伍黄芪、附子等益气温阳中药,形成了具有益气温阳、活血解毒功效的、具有自主知识产权的创新药物芪参颗粒。我们的研究表明,该芪参颗粒对心功能不全(心肌缺血)小型猪[5]、心梗后心功能不全大鼠[6]、主动脉弓缩窄致心功能不全小鼠[7]均具有显著的改善作用。研究表明,芪参颗粒可以显著抑制心梗后炎症损伤,与调节花生四烯酸代谢有关[8]。


  为揭示清热解毒类中药在复方中的的配伍意义,课题组进一步将芪参颗粒分成由玄参、金银花、甘草组成的清热解毒组和其他药味组成的益气温阳活血组,利用主动脉弓缩窄术制备压力负荷型心衰小鼠模型,在基因芯片分析的基础上,进行通路定量分析方法,根据验证结果发现,清热解毒组和益气温阳活血组都改善了左心室射血分数,在心肌能量代谢、心室重构和炎症反应等方面协同、共同形成了芪参颗粒对心力衰竭的治疗作用[9]。提示清热解毒类中药在心衰治疗中发挥着独特的作用,可以与益气温阳活血治则协同增效。


  也有报道显示,配伍黄连、金银花等清热解毒中药的复方,在心衰治疗中取得了良好的临床疗效。


3.清热解毒类中药是新的心衰药物候选宝库


  清热解毒中药可以与其他中药配伍增效,那么清热解毒中药是否在心衰的特定阶段可以发挥独立的治疗作用?我们系统梳理了清热解毒中药与炎症相关的近5年文献。结果显示,金银花、山银花、忍冬藤、连翘、黄连、栀子、穿心莲、蒲公英、玄参、白头翁等清热解毒中药,主要通过NF-κB、MAPK、JAK-STAT 3条信号通路发挥抗炎作用,且作用环节相似[10]。我们以穿心莲内酯(穿心莲主要成分)为例,进行了清热解毒中药干预小鼠心衰的药效学验证,结果表明穿心莲内酯可显著改善左室分数,降低心脏指数[11]。可见,清热解毒类中药可能是心衰新药发现新的、重要的候选库。


  综上,我们依据“心血管事件链”规律,结合“瘀毒”与心衰基础病关系,认为心力衰竭病机以气(阳)虚为本,瘀毒是其"标实"病机的重要方面,在慢性心衰进程中,氧化应激、过度的炎症反应等导致的“毒物”堆积是引起心衰进展和恶化的重要原因。清热解毒治法及清热解毒中药具有减轻炎症反应、降低氧化应激等清除毒物(解毒)的药理作用,在心衰治疗中有着重要的应用价值,清热解毒中药可能成为心衰药物筛选与研发的新宝库。


  需要强调的是,心力衰竭临床证候表现复杂,往往虚实夹杂。因此,运用清热解毒药治疗心力衰竭,不等同于滥用、过用、盲用清热解毒之药,而应酌情配伍温阳益气、化痰利水、活血化瘀之法,以达到更好的治疗效果。


    2018/7/29 13:39:56     访问数:608
    转载请注明:内容转载自365医学网

大家都在说       发表留言

客服中心 4000680365  service@365yixue.com
编辑部   editor@365yixue.com

365医学网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved.

京ICP备12009013号-1
京卫网审[2013]第0056号
京公网安备110106006462号
京ICP证041347号
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2018-0016  
搜专家
搜医院
搜会议
搜资源
 
先点击
再选择添加到主屏