贝那普利联合阿托伐他汀(优力平)对老年高血压患者血管内皮舒张功能及高敏C反应蛋白、胰岛素水平改善的研究

  治疗高血压的主要目的是在于降压的同时最大限度地降低心脑血管病的死亡率和致残的总危险性。除血压因素外,其他影响高血压患者预后的机制越来越受到人们的重视。本研究针对老年高血压病患者,采取联合运用贝那普利和阿托伐他汀(优力平))方法,检测其对高敏C反应蛋白、肱动脉内皮舒张功能以及对血浆胰岛素敏感性的影响,目前国内尚未见类似研究。现报道如下。


1 资料和方法


1.1 研究对象
 

  选择1-2级老年高血压病患者84例(诊断符合中华医学会心血管分会高血压诊断和分级标准),经2周安慰剂洗脱期后,随机分为贝那普利组42例,其中男28例,女23例,平均年龄(71.2±3.0)岁;贝那普利阿托伐他汀联合组42例,其中男30例,女23例,平均年龄(71.3±2.8.)岁。两组年龄、性别、体重指数、血糖等方面相匹配。经病史询问、体检及有关检查排除继发性高血压。


1.2 给药方法  

  高血压患者停药2周以上,测量3次非同日血压,取平均值作为治疗前后确定首次服药量。贝那普利组给予贝那普利10mg(北京诺华制药公司生产,生产批号,201323578),每天1次,若疗效不佳可增至20mg。贝那普利阿托伐他汀联合组在贝那普利基础上加阿托伐他汀10mg(优力平,浙江新东港药业公司生产,生产批号,20150814),每日1次。每周测血压2次以上,取结束前1周2次血压平均值作为治疗血压,观察期间不能满意控制血压或出现不能耐受的不良反应,而需加用其他降压药物者退出试验。观察期间不用其他可能影响血糖、血脂代谢的药物,疗程为12周。


1.3 肱动脉内皮依赖性舒张功能检测  

  参照Celemajer等的方法,采用彩色多普勒超声诊断仪和变频探头,患者仰卧位休息10min后,于右臂肘上2-15cm处探测肱动脉,取其纵切面,测量其心室舒张末期时前后内膜之间的距离。测得肱动脉的基础内径(D0)后,经反应性充血试验,将血压计袖带缚于前臂,充气加压至300mmHg,持续4min后放气,于放气后60-90s测量肱动脉内径(D1)以反应充血前后内径百分率变化代表内皮依赖性舒张功能(△D),计算方法如下:


  △D(%)=(D1-—D0)∕D0×100%


1.4 胰岛素抵抗的检测  

  受试者于用药前后测空腹血糖(FPG)及空腹胰岛素(FPI),计算胰岛素敏感指数(ISI),公式如下:


  ISI=Ln(1∕FPI.FPG-¹)


1.5 高敏C反应蛋白、肝肾功能及体重指数的检测  

  受试者于用药前后均采用我院AU400血液生化自动生化分析仪测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肝肾功能及血脂;所有受试者于用药前后计算体重指数,公式如下:


  体重指数=体重(kg)∕身高²(m²)


1.6统计学方法  

  所测数据均以平均数±标准差(x±s)表示,计算资料组间比较采用t检验,计数资料的比较用X检验,P≤0.05为差异有显著性统计学意义。


2.结果  


2.1 降压情况  


  按全国高血压治疗指南判断降压疗效。显效:舒张压下降≥10mmHg并降至正常水平或下降≥20mmHg。有效:①舒张压下降<10mmHg,但已达到正常范围;②舒张压较治疗前下降10-19 mmHg,但未达到正常范围;③收缩压较治疗前下降30 mmHg以上。无效:未达到上述标准。治疗12周后,降压方面,贝那普利组较治疗前的改善,有统计学意义(P<0.05),而在降压、降脂方面,联合组更有强劲趋势(P<0.05),见表1


表1 两组患者治疗前后血压及血脂的变化(x±s)



  与治疗前比较,﹡p<0.05,与对照组治疗后比较,⊿ p<0.05.


2.2 胰岛素敏感性和高敏C反应蛋白的变化  

  两组患者治疗后FPI和高敏C反应蛋白水平较治疗前降低(P<0.05),ISI均较治疗前有显著升高(P<0.05),   但联合组更明显(P<0.05),见表2.


两组患者治疗前后FPG、FPI、hs-CRP的比较(x±s)



3.3 血液介导的内皮依赖性血管舒张功能

两组患者治疗后肱动脉内径的基础值及血流介导的内皮依赖性舒张功能较治疗前明显改善(P<0.05);治疗后两组间比较,联合组更明显(P<0.05),见表3。



两组患者治疗前后内皮功能的比较(x±s)


  与治疗前比较,﹡p<0.05,与对照组治疗后比较,⊿ p<0.05.



3.4 其他指标的变化

  两组患者肝肾功能治疗前后无变化,体重指数也未见改变。


3.5 不良反应  

  贝那普利组未出现不良反应;联合组2例出现干咳剧烈反应,退出试验。


讨论


  在老年高血压受试列队中,正如所预期的因果关系,采用贝那普利治疗可显著降低血压,联合阿托伐他汀(优力平))治疗可以对降压、降脂更为显著,尤其对改善血管内皮、保护心脑肾靶器官显出叠加效应,且不良反应无明显增加①。


  最近研究认为,覆盖血管内膜面的内皮细胞能生成、激活和释放各种血管活性物质,如一氧化碳、前列环素、内皮素、内皮依赖性血管收缩因子等,调节心血管功能。老年高血压患者内皮功能受损,内皮依赖性血管扩张作用减弱②。据文献报道,血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利及他汀类药物均能有效降低血压及改善血管内皮依赖性舒张功能③。本组资料观察结果显示,老年高血压患者内皮依赖性功能受损,经贝那普利和阿托伐他汀联合治疗12周后肱动脉内皮依赖性舒张功能明显改善。


  研究显示,C反应蛋白(CRP)在老年高血压患者高于正常人群,并且与高血压及并发症相关。本研究观察到两组治疗后Hs-CRP均有下降,可能有下列因素有关:ACEI抑制由Ang11介导的刺激生长因子、细胞因子及趋化因子的产生和释放④。降低血压可以降低血清中的Hs-CRP水平。同时,他汀类药物具有较强的抗炎症反应作用,更大程度地降低炎症标志物水平。抗炎作用独立于其降脂作用,这一作用有可能与其阻断胆固醇合成中的类异戊二稀中间体有关;后者是几种具有生物学活性的物质,参与粘附分子,G蛋白的合成和修饰,以及平滑肌细胞的增生⑤。本研究显示,血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利联合他汀类药物阿托伐他汀,对降低Hs-CRP、保护靶器官有着叠加效应。


  现在已知,胰岛素抵抗是高血压和2型糖尿病发生的共同病理生理基础。多数学者认为,胰岛素抵抗引起继发性高胰岛素血症,后者使肾水钠再吸收增强,交感神经活性亢进,动脉弹性减退,从而使血压升高⑥。老年高血压患者胰岛素敏感性指数降低,表明老年高血压患者存在胰岛素抵抗⑦。高胰岛素血症和胰岛素抵抗是引起高血压的危险因素。贝那普利为不含羟基的强效、长效的血管紧张素转换酶抑制剂,具有降低血浆胰岛素水平,并能改善胰岛B细胞功能的作用⑧。本组42例患者使用贝那普利后FPI下降,ISI增加,提示贝那普利具有改善高血压患者胰岛素抵抗的作用。阿托伐他汀同样可使FPI下降,ISI增加,提示它也具有改善高血压患者胰岛素抵抗作用,究其机制可能与他汀类药物降低内皮素、改善内皮功能、扩张小动脉、增加骨骼肌血流量、提高胰岛素受体对胰岛素的敏感性、从而改善周围组织对葡萄糖的利用有关⑨⑩。


  综上所述,本研究显示了联合应用贝那普利和阿托伐他汀(优力平)),可以改善血管内皮舒张功能,降低炎症,保护血管,改善胰岛素抵抗,对肝肾功能无不利影响,副作用较少,患者耐受性好,对老年高血压患者具有良好的适应性,尤其适应合并糖耐量降低的患者。



    2018/3/26 13:39:27     访问数:485
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