丹参类静脉制剂对择期PCI围手术期心肌损伤的保护作用研究

  随着经皮冠状动脉介入治(percutaneous coronary intervention, PCI)疗在冠脉疾病中的广泛应用,与PCI相关的并发症也随之显现,如无复流、再灌注损伤、围手术期心肌损伤(peri-procedure myocardial injury, PMI) 、支架内再狭窄及支架远期血栓等。无复流、再灌注损伤、再狭窄等已有较多的研究,而PMI也因其严重影响患者临床获益而受到越来越多的关注,相关的研究在逐步深入。在中医药防治PMI方面,丹参类药物目前应用较为广泛,但丹参类药物对PMI的疗效如何?不同药物之间疗效是否存在差异?针对上述问题,本文对常用的三种丹参类药物—丹参粉针、丹参酮ⅡA注射液、丹红注射液进行一项临床研究,以期对临床工作起到一定参考作用。

1 资料与方法

  1.1 观察对象

  2011年1月至2015年1月在首都医科大学附属北京中医医院心内科住院并诊断为不稳定性心绞痛(UA)且中医证属血瘀证,经行冠状动脉造影(CAG)检查证实至少存在1支冠状动脉主支病变狭窄≥75%,并且拟行冠状动脉球囊扩张或支架植入术(以下简称PCI术)患者。

  1.2 诊断标准

  西医诊断:符合中华医学会心血管分会2012年颁布的《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》1。

  中医胸痹心痛病的诊断标准:参照2002年版卫生部《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》2。

  中医血瘀证诊断标准:参照1986年中国中西医结合学会制定的《血瘀证诊断标准》3。

  入选标准(同时符合以下5条者):18≤年龄≤85岁,诊断为UA,CAG证实冠状动脉主支狭窄≥75%,拟行PCI的患者,中医证属血瘀证的胸痹心痛患者

  排除标准(具有以下条件之一即可排除):稳定型心绞痛患者,ST段抬高型心肌梗死患者,CAG证实冠状动脉主支狭窄<75%的患者,有慢性心功能不全、左室EF<40%的患者,严重肝肾功能不全、感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及骨骼肌损伤的患者

  1.3 PCI术操作方法

  术前所有患者均完善血尿便常规、血凝、生化全项、HIV、梅毒、心脏超声、心电图、胸片、碘过敏实验等相关理化检查。术前备皮,术前3 天口服拜阿司匹林100mg Qd,氯比格雷75mg Qd,长效单硝酸异山梨酯20mg Bid。

  术中使用6-8F动脉鞘和5-7F导管,首剂使用肝素10000 U,此后每间隔1h增加2000U,监测其动态血压、心电监护情况。对于狭窄≥75%的冠状动脉主支,在狭窄处先通过预扩张球囊的打开与闭合,完成至少两次连续的30s阻断~30s再灌注过程,之后再植入支架。

  术后即查18导联心电图、血凝、心肌酶及肝肾功;皮下注射低分子肝素4000-6000 U/次 Bid,共5~7天;支架植入术后患者口服氯吡格雷75 mg Qd,连续服药18个月;阿司匹林100mg Qd,应长期服用。

  PCI术成功标准:CAG示术后残余狭窄<50%,血流TIMI3级。

  1.4 实验分组

  分为常规治疗对照组(A组)、加用丹参粉针组(B组)、加用丹参酮ⅡA组(C组)及加用丹红注射液组(D组)。A、B、C组为随机对照观察,通过查表法建立随机化分组表。分组完毕后分别装入外观一致的信封内,经过密闭、打乱次序后编码。由介入室护士按信封编码顺序抽取,开启信封后再通知手术医师按照A、B、C分组情况给予患者相对应的治疗方案,计划入选120例患者患者。 D组为非同期对照观察,计划入组60例。

  A组(常规治疗组,简称常规组):术前常规口服20mg立普妥+PCI动脉穿刺成功后球囊扩张前静点0.9%的氯化钠注射液250ml,以3ml·min-1的速度滴入。

  B组(加用丹参粉针组,简称丹粉组):术前常规口服20mg立普妥+PCI动脉穿刺成功后球囊扩张前予丹参粉针(哈药集团中药二厂,国药准字Z10970093)400mg入0.9%的氯化钠注射液250ml中静点,以3ml·min-1的速度滴入。

  C组(加用丹参酮ⅡA组,简称丹酮组):术前常规口服20mg立普妥+PCI动脉穿刺成功后球囊扩张前予丹参酮IIA注射液(上海第一生化药业有限公司,国药准字H31022558)60mg入0.9%的氯化钠注射液250ml中静点,以3ml·min-1的速度滴入。

  D组(加用丹红注射液组,简称丹红组):术前常规口服20mg立普妥+PCI动脉穿刺成功后球囊扩张前予丹红注射液(山东丹红制药有限公司,国药准字Z20026866)40ml入0.9%的氯化钠注射液250ml中静点,以3ml·min-1的速度滴入。

  实际完成病例,剔除不符合观察方案及未能完成观察方案的病例,实际A组完成35例,B组完成30例,C组完成29例,D组完58例。

  1.5 试验指标测定

  3组分别于PCI术前及术后24小时抽取4ml静脉血,即刻送我院检验科测定血清中CK-MB的水平。CK-MB的测定采用干化学免疫法

  1.6 统计学分析

  所有数据采用SPSS15.0统计软件包(PN:32119001,SN:5045602)进行分析处理;试验结果以均数±标准差( ±s)的形式表示,两组间比较时采用独立样本t检验,组内比较时采用配对t检验;P﹤0.05表示差异有统计学意义,P﹤0.05表示差异有显著统计学意义。

2 结果

  2.1一般情况比较

  本试验实际纳入2011年1月至2015年1月在首都医科大学附属北京中医医院心内科住院符合本研究入选标准并择期行PCI的患者152例;常规组35例,丹粉组30例,丹酮组29例,丹红组58例;4组患者的年龄、性别、病史(糖尿病、高血压、高脂血症等)、病情程度(GRACE评分)、植入支架及服用药物情况均无统计学差异,4组基线资料具有可比性。(结果见表1)

  2.2三组患者血清中CK-MB水平检测结果

  PCI术前常规组与丹粉组、丹参酮组及丹红组比较,无差异统计学意义(P>0.05)。
PCI术后丹粉组、丹参酮组及丹红组与常规治疗组比较,具有差异统计学意义(P<0.05)。
PCI术后与术前相比较,常规组术后血清中CK-MB水平升高,具有差异性统计学意义(P<0.05);丹粉组术后血清中CK-MB水平较术前亦有升高,无差异统计学意义(P>0.05);丹酮组术后血清中CK-MB水平较术前有所降低,其差异接近统计学意义(P=0.053);丹红组术后血清中CK-MB水平较术前有所降低,其差异达到统计学意义(P=0.033)。(结果见表2)



3 讨论

  3.1当前,介入治疗技术已经成为冠心病的重要治疗方法之一。根据全国介入心脏病学论坛(CCIF)霍勇教授报告:2014年中国内地冠心病介入治疗达到500946例,仅次于美国居世界第二位。但是,尚有一些与PCI手术相关的问题需要解决:无复流与慢血流、缺血再灌注损伤、围手术期心肌损伤(peri-procedure myocardial injury,PMI)、支架内再狭窄、支架内血栓等。

  择期PCI围手术期心肌损伤是值得关注的一个重要问题,可能的原因包括PCI过程中冠状动脉细小分支血管的闭塞(I型PMI)、机械性损伤造成微小碎屑阻塞微血管并引发炎症反应(II型PMI)、激活血小板导致远端血管阻塞或痉挛、缺氧/复氧过程导致氧自由基释放促进炎症反应及微循环障碍。国外文献[4]报道发生率为15.8%-27%,且其严重程度与术后不良心血管事件(MACEs)发生率密切相关。CK-MB是最重要的心肌损伤血清标记物。研究显示,术前应用他汀类药物[5-8]、曲美他嗪[9]、β-受体阻滞剂[10]等药物可以带来不同程度的心肌保护作用。研究显示[11-19]丹参类注射液等对不稳定型心绞痛择期PCI围手术期的心肌损伤具有保护作用。

  3.2  ACS 是慢性进展性的血管内膜病变,其病位在血脉。王清任指出“久病入络为瘀”,叶天士亦云:“大凡经主气,络主血,久病血瘀……凡久病从血治者多。”血脉艰涩,瘀滞日久,则为“败血”、“污血”,由此导致邪甚,蕴久生热酿毒。传统中医学认为“久病多瘀”、“毒邪最易腐筋伤脉”,与ACS中 斑块溃烂、糜烂、炎症细胞浸润、出血等系列病理改变有相似联系。

  丹参为唇形科植物丹参的根,性苦,微寒,归心、心包、肝经,具有活血调经、趋于止痛、凉血消痈、除烦安神的功效。《本草便读》云:“丹参,功同四物,能祛瘀生新,善疗风而散结,性平和而走血,……味甘苦以调经,不过专通营分。丹参虽有参名,但补血之力不足,活血之力有余,为调经理血分之首药。其所以疗风痹去结积者,亦血行风自灭,血行则积自行耳。”

  丹参在现代医学中起到重要的作用,其主要的药理作用为:扩张冠状动脉,改善心肌缺血、缺氧,促进心肌缺血、缺氧或相关损伤的恢复,缩小心肌梗死面积,对心肌细胞起到有效的保护作用;能够改善微循环,促进血液流速的提高;其扩张血管的作用亦可用于降低血压;有效的抗血小板、抗凝,降低血脂,激活纤溶酶原,预防血栓的形成,并稳定板块;保护肝肾功能;抗炎、抗过敏等。

  3.3本研究显示,PCI术前常规组与丹粉组、丹参酮组及丹红组比较,CK-MB基线水平相当。PCI术后与术前相比较,常规组术后血清中CK-MB水平升高,具有差异性统计学意义(P<0.05),提示存在一定的围手术期心肌损伤;丹粉组术后血清中CK-MB水平较术前亦有升高,无差异统计学意义;丹酮组术后血清中CK-MB水平较术前有所降低,其差异接近统计学意义(P=0.053);丹红组术后血清中CK-MB水平较术前有所降低,其差异达到统计学意义。提示丹参类静脉注射剂对择期PCI围手术期心肌损伤具有一定的保护作用,这种保护作用以丹红注射液最为明确。

4结论

  提示丹参类静脉注射剂丹参粉针、丹参酮ⅡA及丹红注射液对择期PCI围手术期心肌损伤具有一定的保护作用,这种保护作用以以丹红注射液作用最为明确。


    2017/9/20 20:37:48     访问数:1060
    转载请注明:内容转载自365医学网

大家都在说       发表留言

客服中心 4000680365  service@365yixue.com
编辑部   editor@365yixue.com

365医学网 版权所有 © 365heart All Rights Reserved.

京ICP备12009013号-1
京卫网审[2013]第0056号
京公网安备110106006462号
京ICP证041347号
互联网药品信息服务资格证书(京)-经营性-2018-0016  
搜专家
搜医院
搜会议
搜资源
 
先点击
再选择添加到主屏