早期不同剂量阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征的疗效及安全性

  急性冠脉综合征 (acute coronary syndrome, ACS)是冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的急危重症, 是由于冠状动脉内粥样斑块破裂诱发急性冠状动脉内血栓形成所致, 其病变特征为血栓丰富、纤维帽薄、粥样斑块极不稳定,而管腔狭窄并不严重。早期给予强而有效的降脂治疗是阻止粥样斑块进一步发生发展的重要措施之一。 研究证实, 早期应用他汀类药物治疗 ACS 有调脂、降脂的作用,同时还能稳定斑块、改善内皮功能、减少炎症反应等,从而降低心脑血管事件发生率[1]。近年来研究多采用小剂量的他汀类药物干预,但有国外研究表明, 适当地提高剂量可以增加阿托伐他汀对 ACS 治疗的效果,而剂量过大会引起肌肉及肝脏损伤等副作用[2]。 本文采用大剂量的阿托伐他汀 60 mg / d 与 20 mg / d 进行对比研究,旨在观察其对 ACS 治疗的有效性及患者中远期心血管事件发生情况。

1 资料和方法

1.1 一般资料

  选取 2007 年 1 月至 2008 年 6 月在广西中医学院第一附属医院心内科住院的连续患者中,诊断为 ACS 的患者 60 例为研究对象, 诊断符合国际心脏病学会和世界卫生组织(WHO)关于 ACS 的诊断标准,并排除有肝、肾功能不全,肌病(横纹肌溶解症、肉芽肿性肌炎、多发性皮肌炎等),对阿托伐他汀过敏不能耐受,入院前 1 个月服用调脂药的患者。 将其按电脑数字随机法分为阿托伐他汀 20 mg 组 30 例, 男 18 例, 女 12 例, 年龄(62.66±3.86) 岁; 阿托伐他汀 60 mg 组 30 例,男 17 例,女 13 例,年龄(63.28±3.79)岁。两组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

  1.2 研究方法

  患者使用阿托伐他汀前于入院后 24 h 内空腹检测血脂及肝肾功能。两组除给予抗血小板、抗凝、抗缺血、抗心力衰竭及心律失常等常规对症支持治疗外,分别给予阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司生产)20 mg 与 60 mg,均为晚饭后 2 h 服用,用药 1 年。存活者于服药后 2 周、3 个月、6 个月、12 个月复查上述指标。观察两组 ACS 患者血脂,肝肾功能变化情况, 住院期间及存活出院者主要心脑血管事件及药物不良反应。

  1.3 观察指标观察两组治疗 2 周、3 个月、6 个月及 12 个月后的血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度;肝肾功能,心血管事件[复发性心绞痛、心力衰竭、再发非致死性心肌梗死、心源性死亡、 心律失常(室性心动过速,心室颤动,窦性心动过缓,房室传导阻滞,窦性停博等)]及其他不良反应(胃肠道反应,肌溶解等)情况。

1.4 统计学分析

  采用 SPSS 13.0 统计软件,计量资料用(x±s)表示,配对资料用配对 t 检验;计数资料用率或百分数表示,用 χ2 检验。 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组血脂浓度治疗前后比较

  两组在治疗前血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (low density lipoprotein-cholesterol,LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇 (high density lipoproteincholesterol,HDL-C)浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);阿托伐他汀 20 mg 组与 60 mg 组治疗 2 周、 3 个月、6 个月及 12 个月, 均能有效地降低 ACS 患者的血清 TC 及 LDL-C 浓度,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01);阿托伐他汀 60 mg 组在治疗的各时间段与 20 mg 组比较, 血清 TC 及 LDL-C 浓度均有降低, 差异有统计学意义 (P< 0.05)。 两组 TG 则在治疗 3 个月以后与治疗前相比有明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且两组间相比差异有有统计学意义(P<0.05)。 随访期间各组血清 HDL-C 浓度有逐渐升高的趋势,但在第 12 个月后的随访期内两组相比差异才有统计学意义(P<0.05),详见表 1。

2.2 两组治疗前后心血管事件发生率比较

  与 20 mg 组比较,60 mg 组发生心血管事件明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),详见表 2。

2.3 不良反应

  60 mg 组胃肠道反应(腹胀、恶心、食欲不振等)2 例,占 6.7%(2 / 30);丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻度增高 2 例,占 6.7%(2 / 30)。 20 mg 组胃肠道反应 3 例,占 10.0%(3 / 30),丙氨酸氨基转移酶轻度增高 1 例,占 3.3%(1 / 30)(3.3%)。 两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 均未见明显肝、肾功能损伤,肌溶解及其他不良反应。

3 讨 论

  ACS 是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征,包括不稳定型心绞痛、非 ST 段抬高性心肌梗死、ST 段抬高性心肌梗死及心脏缺血性猝死,其已成为我国人群致残、致死的主要病因之一。其病理机制为粥样斑块破裂,继发血栓形成,导致冠状动脉完全或不完全闭塞[3]。 稳定斑块是 ACS 急性期治疗的措施之一, 早期给予强而有效的降脂治疗是阻止粥样斑块进一步发生发展的重要手段。阿托伐他汀属于 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA)还原酶抑制剂,为目前国内外最好的降低血清 TC、LDL-C 浓度的他汀类药物之一。 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性,继而上调细胞表面低密度脂蛋白受体,加速血浆低密度脂蛋白的分解代谢,此外还可抑制极低密度脂蛋白的合成。因此,他汀类药物能显著降低 TC、LDL-C,也降低 TG 和轻度升高 HDL-C。 此外,他汀类药物还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等作用,这些作用可能与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)事件减少有关[4]。 国外研究表明,阿托伐他汀对于冠心病患者具有除降脂外的多向性效应,具有包括抗缺血、改善内皮舒张功能、抗动脉粥样硬化、减少低密度脂蛋白的氧化、降低黏附分子表达、抑制平滑肌细胞的增生和移行及降低血小板聚集的作用等[1],适当地提高剂量可以增加阿托伐他汀对 ACS 的疗效。 汤成春等[5]应用不同剂量阿托伐他汀治疗 ACS 的研究显示,ACS 患者应用 10 mg / d 及 40 mg / d 的阿托伐他汀均能有效地调脂,40 mg / d 阿托伐他汀的调脂及减少心脑血管事件作用更佳。

ACS 属极高危人群, 多项临床试验已证实早期应用他汀类药物可使这类患者获得更大的疗效。既可全面早期调脂,又能通过抗炎、稳定或消退斑块,保护心脑血管,防止事件发生。 本研究结果显示, 早期应用阿托伐他汀治疗 ACS,60 mg / d 比 20 mg / d 更能有效地降低血脂, 防止复发性心绞痛、心力衰竭、心律失常等发生。他汀类药物的主要副作用是对肝肾功能、肌肉系统的损害,因此,不少临床医师常担心大剂量应用会产生副作用,用量偏小,削弱了强化他汀类药物治疗带来的好处[6]。 本研究结果显示,两组 ACS 患者应用 20 mg / d 及 60 mg / d 阿托伐他汀均未观察到明显的肝损害及肌炎等不良反应和恶性心血管事件发生,60 mg / d 具有良好的安全性,疗效及耐受性。

总之,对 ACS 患者早期积极应用大剂量的阿托伐他汀治疗,能更好地降低血脂,减少主要心血管事件的发生,并同样具有小剂量阿托伐他汀的安全性。但由于本研究观察样本少、时间周期短,其远期疗效和临床影响还有待进一步大规模的临床观察研究。

参考文献:

FRIEDEWALD V E,MCPHERSON R,ROBERTS R,et al. Statin therapy in acute coronary syndrome [J]. Am J Cardio l,

2007,99(2):213-221.

NISSEN S E,TUZCU E M,SEHOENHAGEN P,et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled tria1[J]. JAMA,2004,291(9):1071-1080.

何作云. 急性冠状动脉综合症的药物治疗概述[J]. 西部医学,2007,19(2):304-306.

中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会. 中国成人血

脂异常防治指南[J]. 中华心血管病杂志,2007,35(5):401.

汤成春,马根山,冯毅,等. 不同剂量阿托伐他汀早期应用治疗急性冠脉综合征的疗效观察[J].现代医学,2008,36

(6):410-412.

王春明,包斐然. 不同剂量辛伐他汀对冠心病患者的调脂疗效观察[J]. 心脑血管病防治,2005,5(1):24-26.


    2017/1/30 21:36:36     访问数:537
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