达比加群的拮抗剂Idarucizumab

   随着房颤诊疗指南不断更新与推广,新型口服抗凝药(NOAC)越来越多的被应用于临床,虽然研究表明NOAC抗栓效果同华法林相当而出血风险较华法林明显减少,但仍约有3%的患者可发生严重出血。NOAC在临床中缺乏有效的拮抗剂,一旦遇到严重出血或紧急手术,则无法及时逆转NOAC的抗凝作用。因此,NOAC特异性拮抗剂成为现今的研究热点。
   2016美国心脏协会(AHA)科学年会上公布了RE-VERSE-AD试验的最新结果,5gIdarucizumab可迅速、完全逆转达比加群的抗凝作用,为临床抗凝治疗提供了重要的安全保障。Idarucizumab是达比加群的特异性拮抗剂、单克隆抗体片段,既可以与凝血酶结合的达比加群、也可与游离的达比加群相结合,与达比加群的亲和力是凝血酶的350倍。一项纳入283例健康志愿者的研究结果显示,Idarucizumab可迅速完全逆转达比加群的作用,且无促凝作用。2015年发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)的RE-VERSEAD研究3期的中期分析结果,再次证实Idarucizumab的疗效和安全性。基于此初步结果,该药在美国和欧洲很快被批准上市。 此次,AHA上公布的结果是RE-VERSEAD研究截止到2016年7月31日的数据,包括39个国家350个中心、随访3个月的494例患者(共入选503例)。其整体研究设计为开放性、非对照研究。因既往无NOAC逆转的标准治疗,故为单组研究,且治疗决策为临床决策,反映了该药在真实世界的应用情况。入选患者分为两组:A组为达比加群治疗中发生不可控制的出血(N=298);B组为达比加群治疗中面临紧急手术或操作(N=196)。所有患者分别在给药前、输注拮抗剂后、第10~30分钟以及第二次给药后的第1、2、4、12、24小时测定凝血酶时间(dTT)和蝰蛇毒凝血时间(ECT)。主要终点为4小时内各时间点所测定的dTT和ECT的逆转率。计算公式为:逆转率=(基线-给药后最小值)/(基线-正常上限),若>100则定义为完全逆转。结果显示,给药后4小时以dTT和ECT为指标的逆转率均为100%,首次给予Idarucizumab即显效。A组患者胃肠道出血(97例)的中位止血时间为3.5小时,非胃肠道出血(61例)的中位止血时间为4.5小时,B组患者从首次给药到手术的中位间隔时间为1.6小时。研究结果提示,Idarucizumab可迅速、完全地逆转达比加群的抗凝作用,适用于多数需要逆转的患者,但个别患者可能需要增加剂量,如超量服药或严重肾功能不全患者存在体内NOAC浓度偏高的情况。从已有的研究来看,Idarucizumab具有如下特点:用药方便、逆转达比加群的抗凝作用起效快、作用完全且持续时间长;另外,Idarucizumab只逆转达比加群的抗凝作用,不增加患者的血栓栓塞风险,是一个理想的抗凝药物逆转剂。

    2016/12/7 22:46:42     访问数:1880
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2016/12/12 19:09:21
吴奇志:很好的学习资料
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