抗心律失常药物研发进展

作者:齐晓勇[1] 
单位:河北省人民医院[1]
   目前临床常用的抗心律失常药物(AADs)除β受体阻滞剂外,都为离子通道阻滞剂,抗心律失常和促心律失常作用并存,多带有负性肌力作用,对心力衰竭、缺血和肥厚心肌的耐受性差,更容易诱发心律失常。针对传统AADs的不足,本文针对目前研发和进入临床应用的新药综述如下:
   1、多通道阻滞剂:决奈达隆,美国的房颤治疗指南(2011 年)仅在孤立性房颤或轻度心脏结构异常和冠心病的房颤患者推荐决奈达隆为一线治疗。塞利瓦隆 (Celivarone)是另一种非碘化的香豆酮衍生物,具有I、II、III、IV类抗心律失常作用及血管紧张素II拮抗作用。尚处于临床早期研究阶段。
   2、心房选择性通道阻滞剂:维拉卡兰于2010年被欧洲FDA批准用于非心脏术后及心脏术后初发房颤的急性转复治疗。2016年欧洲房颤指南推荐其用于没有缺血性或结构性心脏病的患者中。而在无低血压、严重心力衰竭、严重结构性心脏病的患者,可考虑维拉卡兰作为胺碘酮的替代药物(IIb)。
Tertiapin-Q胺碘酮的衍生物KB130015、I kur 阻滞剂 AVE1231(AVE 0118 衍生物)、心房钠通道阻滞剂 AZD1305(AZD7009衍生物)治疗阵发性和持续性房颤也在研究中。
   3、晚钠电流(INaL)抑制剂注:雷诺嗪在房颤患者中,能抑制I Na、INaL和Ikr,因此具抗房颤作用。采用顿服2000mg雷诺嗪,房颤有效转复率可达77%。雷诺嗪可用于结构性心脏病,安全性优于IC类AADs。
   4、选择性起搏电流(If)抑制剂:伊伐布雷定是第一个窦房结If电流选择特异性抑制剂。ESC心力衰竭指南(2015)推荐,慢性心衰,窦性心律患者,心率≥70次/分者,可加用伊伐布雷定。
   5、ATP 敏感钾通道开放剂:尼可地尔(Nicorandil或NS1643)能促进心肌细胞ATP 敏感钾通道开放,缩短APD,用于LQTS相关的心律失常。是否能成为新型AAD有待大规模临床试验证据。
   6、钙离子转运调节剂:JTV519是一种钙离子转运调节剂。动物实验结果表明JTV519可减慢肺静脉电位的频率并抑制房颤的诱发。
   7、缝隙连接调节剂:AAP10和GAP-134二肽的缝隙连接调节剂。这些药物的缺点理论上存在诱发折返性心律失常的可能,是否对慢性心房重塑导致的房颤有效尚不清楚。
   目前开发的新型 AADs还缺少抗室速,预防猝死的新型AADs。开发新型安全高效的抗心律失常药依然任重道远。
    2016/9/2 22:18:24     访问数:806
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