睡眠障碍与痴呆

作者:纪勇[1] 
单位:天津市环湖医院[1]

   随着年龄的增长,睡眠模式的改变时常发生,包括总睡眠时间与效率的降低,睡眠片段化的增加以及入睡困难,快速动眼睡眠与慢波睡眠时间的降低。尽管某些改变可能是衰老的正常表现,但也有很多会导致潜在病理状态或神经退行性病变过程。
   我们需要睡眠没有异议,没有良好的睡眠,我们会疲惫,不安和脑功能失调。睡眠障碍在老年期痴呆中很常见,睡眠障碍与阿尔茨海默病(Alzheimer´s Disease,AD)的研究比较多。所以重点介绍睡眠障碍与AD的关系。
   自从90年代开始,医生逐渐认识到很多AD患者,频繁出现昼夜节律障碍与日落综合征等事件(黄昏时出现的不安与认知功能的改变),认为可能是因为视交叉上核退行性变(有“昼夜节律生物钟”之称)以及Meynert基底核胆碱能神经元的变化所导致。而快速动眼期(REM)睡眠行为障碍,通常伴有路易体痴呆,可能提示脑干结构的退行性变。
   痴呆患者睡眠障碍发病率增加,并且认为可能由脑的退行性病变所致,那么睡眠障碍是否同样能够增加AD的风险呢?
   最近一项回顾性队列研究显示,在临床诊断为失眠或长期服用安眠药的老年人群,3年内随访期中发生痴呆机会是没有失眠人群的2倍。一组社区内老年群体的研究显示,睡眠质量较差(通过匹兹堡睡眠质量指数检测/PSQI)的个体,在工作记忆、注意定势转移以及抽象问题的解决能力亦差。
   美国NIH一研究小组曾对于老年人群进行了一项小样本研究,是关于睡眠与AD的关联性,研究发现:睡眠少的人群AD的病理性蛋白即老年斑沉积增加,说明睡眠质量差(比如睡眠呼吸暂停综合征等)是AD的重要危险因素。一项由Kristine Yaffe 教授领导的大样本前瞻性研究也证实了在老年妇女中,有睡眠呼吸暂停综合征的老年人群在5年后患轻度认知功能障碍和痴呆的比率都高。特别是在有载脂蛋白E4基因携带者人群(载脂蛋白E4是AD的主要遗传危险基因,E4携带者患AD的风险是非携带真的约3倍)认知功能障碍的患病率更高,说明E4基因携带者的神经更脆弱易损,E4与其他痴呆的危险因素具有协同作用更易致痴呆。本人认为此一系列的研究结果证实了睡眠障碍可以导致认知障碍, 但对于其机制仍有很多疑问:比如睡眠呼吸暂停综合征导致的缺氧与脑卒中密切相关, 是否是血管因素导致认知功能障碍?痴呆在发病前数年已经有脑的功能障碍,那么是否这种痴呆前的脑功能障碍而引起睡眠呼吸暂停综合征等症状?我们的研究小组针对这种可能的假设进行了研究,目前的初步结果显示:在认知功能障碍老年人群中,20-30年前的多有睡眠障碍或睡眠剥夺。
   目前关于睡眠障碍导致认知障碍的机制也做了很多研究,具有代表性的是由Nedergaard领导的研究。他们发现在AD的动物模型中,Abeta及其他代谢产物从脑中的清除主要是在睡眠状态时,强调正常的生理睡眠对于脑代谢物的清除是必须的。同样在对人的研究中,研究者通过检测睡眠质量与脑脊液中Abeta42的关系,发现睡眠质量差的一组,脑脊液中Abeta42减低,即Abeta42在脑内聚集增多,形成老年斑。以上研究从机制上阐明良好的睡眠是预防AD的重要因素。
   由于睡眠障碍以及认知障碍在老年群体中发病率都很高,睡眠与认知相关性成为重要的公共卫生问题,它有助于筛选认知能力下降的高危人群,并且作为一种潜在治疗方式改善认知健康。

 


    2015/11/9 13:11:52     访问数:762
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