睡眠障碍与认知功能

 睡眠障碍是常见及多发疾病,严重影响人类健康,并降低生活质量。2014年美国睡眠医学会将睡眠障碍分为以下几类:失眠、与呼吸相关的睡眠障碍、中枢性过度嗜睡、昼夜睡眠节律障碍、异态睡眠、与运动相关的睡眠障碍和其他睡眠障碍。睡眠障碍在人群中普遍存在,尤其是随着年龄增大,其患病率也随之增长,而人类的认知功能减退也恰恰与年龄密切相关。那么,睡眠障碍疾病与认知功能受损到底有什么关系呢?本文将讨论睡眠障碍与认知功能的相关问题。
1. 失眠与认知功能
  
我国约30%的人存在失眠,失眠患者常主诉记忆力下降、健忘、学习能力受损、注意力不集中等认知功能的损害。慢性失眠者通常选择安眠药物治疗,安眠药物可能对认知功能有一定影响。台湾一项回顾性队列研究从1995~2010年共纳入34258例年龄≥50岁的观察者,其中长期失眠者5693例,正常对照组28465例。在匹配年龄、性别后,矫正血压、血糖、血脂、卒中等危险因素。随访3年后结果显示,临床诊断为失眠及服用安眠药的中老年患者,3年随访期内发生痴呆的风险为无失眠人群(不使用安眠药)的2倍以上。不同半衰期药物、不同剂量的安眠药导致痴呆风险不同。处方安眠药的时间与痴呆成正相关。然而,另一项意大利横断面研究纳入年龄≥65岁的社区人群750例,其中痴呆者86例,健康对照者664例,分析结果显示失眠与认知障碍或痴呆无关,白天嗜睡与认知障碍或痴呆相关。看似矛盾的结果其内在原因是由于认知功能下降者对睡眠质量反映不准确、不真实,而日间嗜睡更容易被看护者观察到。此外,日间嗜睡反映脑干胆碱能神经元变性,日间嗜睡是否可以作为变性病,如阿尔兹海默早期临床症状值得更进一步探讨。
2. 睡眠片段化、睡眠时长与认知功能
  
睡眠期间的反复觉醒所致的睡眠片段化可能对认知功能有一定影响。Andrew等对社区无老年痴呆人群的前瞻性研究,平均3.3年随访结果显示睡眠片段化与老年痴呆的发生及认知功能下降相关。另外,有对睡眠时长与认知功能进行研究,发现睡眠时间过长或过短均可影响认知功能。国内一项针对社区居民研究,2003~2008年间入组28670例(年龄50-85岁),通过对入组者失眠、晨起疲劳、日间小睡、睡眠时间的观察;结果显示简易精神状态检查(mini-mental state examination MMSE)评分较低者的睡眠时间小于6小时或睡眠时间大于10小时,说明睡眠时间过短或过长可影响认知功能。
3. 睡眠质量和认知功能
  
入睡困难、睡眠维持困难均提示睡眠质量降低。一项横断面研究纳入65-80岁的社区人群157例,通过匹兹堡睡眠质量指数检测(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)分组,入组良好睡眠质量者(PSQI≤5分)108例,睡眠质量较差者(PSQI≥6分)49例,结果显示,睡眠质量较差组,工作记忆、注意力定向以及抽象思考能力更差,但对困难处理速度、细节记忆能力影响较小。一项前瞻性研究,入组1664例(65-96岁)认知功能完好者,随访12个月观察PSQI及MMSE变化,结果显示睡眠质量降低与认知功能下降风险的增加相关,提示睡眠质量下降也可能是神经变性病的早期临床表现之一。
4. 呼吸相关的睡眠障碍与认知功能
  
大量研究显示,睡眠呼吸暂停低通气指数(Apnea Hypopnea Index,AHI)增高与记忆力减退相关。研究已经证实睡眠呼吸暂停综合征(sleep apnea syndrome,SAS)是脑血管病的独立危险因素,SAS同时也影响认知功能,尤其是低氧血症与认知功能受损关系密切。一项研究纳入社区人群共775例,平均年龄54岁(30-81岁),通过对SAS筛查,神经认知实验(记忆、注意、学习、执行、精神心理等)、APOEε4的检测,在每隔4年随访一次后得到的结果显示APOEε4基因携带者中,中重度睡眠呼吸紊乱与言语学习、单词联系障碍相关。一项Meta分析显示,APOEε4阳性与患SAS风险呈弱相关。那么,针对SAS进行治疗是否会改善认知呢?一项多中心临床研究,对入组的重度OSA(AHI>30/h)的患者进行持续气道正压通气(Continuous Positive Airway Pressure,CPAP)治疗,3个月的结果显示,SAS合并认知下降者经CPAP治疗后,认知功能可提高。进一步证实了呼吸相关的睡眠障碍与认知功能之间的密切关系。
5. 认知功能受损与睡眠障碍
  
上述研究结果显示睡眠障碍可引起认知功能受损。反过来,很多认知功能减退疾病患者睡眠障碍也很常见。
  最常见的阿尔兹海默病( Alzheimer´s disease,AD)患者睡眠障碍问题包括:睡眠节律、睡眠结构及睡眠呼吸暂停。AD 早期,睡眠-觉醒节律紊乱、夜间醒来次数增加、N3期睡眠减少。在AD 晚期,快速眼动(Rapid Eye Movement,REM) 睡眠减少,REM潜伏时间增加。目前脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积被认为是导致AD的机制之一。而慢波睡眠有利于Aβ的清除,即增加慢波睡眠时间可减少Aβ聚集,恰恰AD患者慢波睡眠减少,无疑加重了认知功能下降程度。
  
路易体痴呆(dementia with Lewy bodies,DLB)与AD相比,DLB更易出现睡眠障碍、睡眠期运动障碍和日间嗜睡,快动眼睡眠行为障碍 (REM sleep behavior disorde,RBD)在DLB患者中常见,另外不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS)在DLB患者中也常见,RLS往往伴发睡眠周期性腿动(Periodic Limb Movements In Sleep,PLMS)。脑电图(electroencephalo-graph,EEG)显示清醒期EEG节律变缓,α节律丢失伴发优势和非优势节律变慢,θ活动增加,额叶间歇性节律性δ活动等。
  多发梗死性痴呆(multiinfarct dementia, MID)是较常见的血管性痴呆,患者常表现为睡眠周期紊乱,睡眠质量差 
  额颞叶痴呆者的睡眠障碍通常表现为睡眠-觉醒节律紊乱,与环境无关,是由于中枢神经病变所致。
  睡眠障碍与认知功能之间的影响机制尚未明确,需要进一步研究和探讨。推测睡眠障碍可通过多种途径影响认知功能,如:炎性物质增加、Tau 蛋白水平升高、β- 淀粉样蛋白清除障碍、神经退行性变、增加突触可塑性、受损神经递质改变、血管改变、低氧等。相反,这些因素也同样会引起睡眠障碍。因此,睡眠障碍和认知功能损害关系密切、机制复杂,二者间的相互影响、相互关联的机制进一步值得探讨。
6. 结语
  
各种睡眠障碍引起的认知功能受损值得关注。随着影像技术及生物检测技术的发展,发病机制的探讨会更加深入。而对睡眠障碍的早期识别及治疗是预防认知功能下降的前提。也是医学研究的最终目的。


    2015/10/10 13:00:02     访问数:1041
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