沙格雷酯与阿司匹林治疗糖尿病下肢血管病变的随机、对照临床研究

作者:王玉珍[1] 李翔[1] 许樟荣[1] 朱平[1] 兰颖[1] 史琳涛[1] 
单位:解放军306医院[1]
  【摘要】 目的观察沙格雷酯治疗下肢血管病变的效果。方法33名患者按2:1随机分配进入沙格雷酯治疗组(22例)和阿司匹林对照组(11例)。沙格雷酯用量为300 mg/d,对照组口服阿司匹林100mg/d共3个月。比较两组治疗前后及其组间下肢血管病变、神经病变的症状、无痛行走距离、能耐受疼痛的最大行走距离和踝/肱血压指数(ABI)。结果沙格雷酯治疗组增加最大行走和无痛行走距离,部分改善足背动脉和胫后动脉的流速、阻力指数和ABI指标。结论沙格雷酯治疗下肢血管病变,能有效增加患者最大行走距离、无痛行走距离,改善下肢供血。
  【关键词】糖尿病足;下肢血管病变;沙格雷酯;阿司匹林
Efect of sarpogrelate hydrochloride(Anplag)on the peripheral artery disease in the patients、vith type 2diabetes:A randomized and controlled trial WANG Yu—zhen,LI Xiang,XU Zhang—rong,ZHU Ping,LAN Ying.SHI Lin—tao.Diabetes Center,306th Hospital of PLA,Be ng 100101,China
【Abstract】
Objective To study the effect of sarpogrelate hydrochloride(Anplag)treatment on the peripheral artery diseases(PAD)in the patients with type 2 diabetes.Methods Thirty—three diabetic patients with PAD were randomized into 2 groups.Anplag group(n=22,300 mg daily)and Aspirin(n=1 1,100 mg daily)for 1 2 weeks.Both pain—free and maximal walking distance,ankle—branchia】blood pressure index(ABI),and ultrasonic angiography image of the peripheral vessels were compared before and after the treatment between two groups.Results The pain—free and maximal walking distance,as well as blood perfusion of the peripheral arteries were increased after treatment.The difference was only significant in the Anplag group.No obvious side effects of Anplag were observed.Conclusion Anplag can be effectively and safely used in treating diabetic peripheral artery diseases.
【Key words】
Diabetic foot;Peripheral artery diseases;Sarpogrelate hydrochloride;Aspirin
(Chin J Endocrinol Metab,2009,25:595 597)
  糖尿病下肢血管病变是引起糖尿病足病的重要原因,严重者可导致截肢甚至死亡。糖尿病下肢血管病变通常发生在老年患者,引起患者下肢疼痛、冷感、间歇性跛行等。沙格雷酯(商品名:安步乐克)是一种选择性5一羟色胺受体2拮抗剂,作为治疗性抗血小板药物应用于临床,通过抑制血小板聚集及病变血管收缩以改善下肢血液循环。本研究是通过与阿司匹林对照比较,观察沙格雷酯治疗下肢血管病变的效果。
对象和方法
一、对象
  选自2006年至2007年在306医院糖尿病中心就诊的门诊患者。人组条件为:2型糖尿病患者;年龄18~75岁,男女不限;出现间歇性跛行、下肢缺血症状并有; 肱血压指数(ABI)<0.9;下肢血管超声或者造影证实的下肢血管闭塞或狭窄。排除条件:下肢和足部溃疡;对沙格雷酯和阿司匹林过敏或者其他禁忌证;1个月内发生消化道出血、脑出血等出血性疾病;肝肾功能异常:转氨酶、血肌酐水平高于正常上限1.5倍;心脏功能衰竭;有下肢行走困难和其他不能配合治疗的情况;严重脑和神经系统障碍;严重糖尿病慢性并发症如体位性低血压、增殖性眼底病变、大量蛋白尿和下肢水肿者。ABI<0.4,需要血管外科或者是介入干预治疗者。人组病例共36例,按2:1随机分配进入沙格雷酯治疗组和阿司匹林对照组。
二、方法
  治疗组口服沙格雷酯(日本三菱制药公司广州制药厂,产品批号kn01)100 mg,3次/d;对照组口服阿司匹林肠溶片(德国拜耳公司,批号BTA8344)100mg,1次/d;研究时间为3个月。两组患者继续原来的降糖、降压和调脂治疗;人组前停止原用的影响凝血机制和血管活性药物。如病情需要应用前列腺素E、灯盏花素等药物者及需要行血管介入等治疗者则退出本试验。最终治疗组22例、对照组11例完成研究。
  所有病例均记录年龄、糖尿病及下肢血管病变、神经病变、高血压的病程,下肢血管病变和神经病变的严重程度。下肢血管病变病情严重程度是根据上原稳一郎的报道并作修改,分为1、2、3期(1期:有症状,如麻木、疼痛,但无体征,如膝、踝反射正常、尼龙丝触觉正常,ABII>0.9;2期:有周围神经症状和足背动脉和胫后动脉搏动减弱,AB1 0.6~0.9;3期:有严重的血管病变表现,如有肌肉萎缩,下肢无力和疼痛,足背和胫后动脉不能扪及,AB1 0.4~0.6)。
  实验室检查包括空腹和餐后血糖、HbA. 、血常规、肝功能、肾功能、凝血指标(血浆纤维蛋白、凝血酶原活动时间、部分凝血酶原时间等)。
  应用超声多普勒听诊器测定ABI。血管超声检查,选择足背动脉、胭动脉,观察指标为血管内径,最高流速,阻力指数和搏动等。测定了无痛的行走距离和耐受疼痛的最大行走距离。
  以上所有指标在试验前和结束时进行。试验中于第2、4、8和12周进行随访,记录症状和不良反应。
疗效判断标准:(1)好转:达到下列标准之一者:最大行走距离和无痛行走距离增加100 131以上,或者ABI提高0.2以上、下肢缺血表现减轻1个等级。(2)有效:下肢缺血表现减轻达不到1个等级,最大行走距离和无痛行走距离增加5O~100 m之间,ABI无变化者。(3)无效:症状无变化,ABI无改善甚至恶化。
三、统计学处理
  计量数据采取x+s或 M(范围)表达,组间数据采取t检验或卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  结果
  治疗组和对照组的年龄[(63±10 YS 63±9)岁]、体重指数[(25.5±3.5"US 25.5±3.1)kg/m ]、糖尿病病程[(10.3±5.5 VS 12.5±9.5)年]、下肢血管病变病程[(2.3±2.5 VS 2.5±2.9)年]、空腹血糖[(6.64±1.59VS 6.70±1.22)mmol/L]、餐后血糖[(10.23-4-3.69 VS10.89+5.85)mmol/L]和HbA1 c[(7.06±0.69)%(7.34+0.49)% ]均无差异。
两组治疗效果比较:沙格雷酯治疗组好转率72.0% ,有效率23.5% ,无效率4.5% ;阿司匹林对照组好转率9.1% ,有效率18.2% ,无变化者72.7% 。沙格雷酯治疗组治疗前后比较,无痛行走距离和最大行走距离增加,ABI提高。沙格雷酯治疗组治疗后的ABI高于对照组(表1、2)。
  下肢血管超声结果比较,沙格雷酯治疗组右足背动脉血管流速增加、右胭动脉阻力指数下降及左足背动脉搏动指数增加(表2)。其余指标的改变差异无统计学意义。
  沙格雷酯治疗组2例患者出现可以忍受的轻微胃部不适,未发现出血倾向和其他不良反应,阿司匹林对照组未报告明显不良反应。



  讨论
  糖尿病下肢血管病变是糖尿病常见的慢性并发症,主要累及膝以下血管,病变广泛多呈节段性分布。
  在血管内斑块形成过程中,血小板机制异常是重要的环节。5.羟色胺是一种血管活性物质,参与血管炎症过程,并可导致动脉粥样硬化 。糖尿病患者血浆5一羟色胺水平增高,血小板对5一羟色胺敏感性增加,血小板聚集和mL管收缩加重导致循环障碍。沙格雷酯是一种选择性5一羟色胺受体2A拮抗剂,促进皮肤溃疡愈合、减轻疼痛,并可改善外周血管缺 。Hotta等研究发现,冷感、麻木感、静息痛等症状在服用沙格雷酯1个月后有明显改善,3个月后有66.7% ~100% 的改善。ABI在服药2个月后有明显改善。其他研究发现.沙格雷酯可通过调节脂联素而产生持久的胰岛素增敏效应,并且可能在对抗动脉粥样硬化的治疗中具有有益的作用。
  本研究证明,沙格雷酯减轻r糖尿病周围血管病变患者的下肢乏力,疼痛等症状,增加行走距离,部分血管的血液流速,阻力指数得到了改善,ABI指数轻度提高。尽管沙格雷酯只是轻度改善ABI指数和下肢血液流速等,但与阿司 林相比,明显地提高患者最大行走距离和无痛行走距离,减轻患者下肢疼痛。药物不良反应为轻度胃肠症状,患者可以耐受。文献报告,该药抑制5一羟色胺的分泌,但不引起血压的变化。与口服西洛他唑比较,不引起心率加快 。阿司匹林无商接扩张缸管的作用,不能出现短期的效果。在本研究也未发现阿司 林改善下肢缺血的疗效。本研究样本较小,服药时问上不够长。沙格雷酯治疗的远期效果和不良反应尚需要进一步观察。


    2015/9/8 17:16:05     访问数:1260
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