达比加群酯逆转剂Idarucizumab第一阶段试验结果:快速、完全、可耐受

Idarucizumab的主要成分是一种单克隆抗体片段,能够与达比加群酯以1:1的摩尔比高度结合。第一阶段的试验分两部分(增加剂量评估及剂量探索验证研究)评估了新药的安全性、耐受性及有效性。最近发表在《Lancet》上的一篇报道展示了这一阶段研究的结果,值得我们好好学习。

第一阶段试验是一项来自比利时SGS生命科学临床研究服务中心的随机、安慰剂对照、双盲的概念证明研究,入选BMI在18.5-29.9 kg/m2之间的健康志愿者(年龄18-45岁)随机分配到四种剂量组之一。志愿者通过一种伪随机数字生成器分发的数字,按3:1随机分配到idarucizumab组或对照组。志愿者及研究人员在研究过程中均不以真面目示人。所有志愿者前3天均服用达比加群酯220mg bid,第四天服用最终剂量。在服用最终剂量达比加群酯2小时后,给予不同组志愿者输注不同剂量Idarucizumab(5分钟内输注1 g、2 g或4 g;或是在第1个5分钟内输注5g,1小时后在第2个5分钟内加输2.5g)。然后对所有随机分组后至少服用一次达比加群酯的志愿者的情况进行分析,以药物相关不良事件的发生率作为主要终点。在服用达比加群酯的第3、第4天,通过计算服药后2-12小时内的有效曲线下面积(AUEC2-12)大小来评估dTT、ECT、aPTT、TT的逆转程度,并作为次要终点。 

结果显示,从2013年2月23日至十一月29日,共有47例志愿者完成了这部分研究。其中,分别有12例志愿者分入了1g、2g及5g+2.5g idarucizumab组(每组中均有3例服用安慰剂),有11例志愿者分入了4g idarucizumab组(其中有3例服用安慰剂)。共有7例志愿者出现了药物相关不良事件,但程度均不严重,分别是:1g idarucizumab组中有1例出现输液部位红疹、皮温高;5g+2.5g idarucizumab组中有1例出现鼻衄;输注安慰剂的志愿者中有1例出现输液部位血肿;还有4例在服用达比加群酯期间出现异常(3例血尿,1例鼻衄)。 Idarucizumab能够快速完全地逆转达比加群酯引起的抗凝血作用,效果呈剂量依赖性。第4天AUEC2-12与第3天AUEC2-12的dTT平均比值分别为:安慰剂1.01;1g idarucizumab组0.26(减少74%);2g idarucizumab组0.06(减少94%);4g idarucizumab组0.02(减少98%);5g+2.5g idarucizumab组0.01(减少99%)。无危重不良事件报道,无不良事件导致治疗中段的情况,不同治疗组的不良事件发生率无临床相关差异。

第一阶段试验结果表明, idarucizumab在健康人群中使用能快速、完全、持续地逆转达比加群酯的抗凝作用,且耐受性好,无意外的或临床相关的安全事件发生,支持进一步的试验。而进一步的临床研究已在进行中,结果同样值得期待。

Lancet. 2015 Jun 15. Edited by Dr. Du & Dr. Fang


    2015/6/23 9:40:03     访问数:424
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