阿托伐他汀钙对急性心肌梗死患者血管内皮细胞功能的影响

[ 摘要目的 观察心肌梗死急性期降脂治疗对内皮依赖性血管舒张功能的作用。方法 符合WHO诊断标准的急性心肌梗死(AMI)患者20例,男16例,女4例,年龄45~69岁,平均(48.8±6.7)岁。其中前壁心肌梗死12例,下壁心肌梗死8例。AMI后7~15d内2次测定血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)。正常对照组20例,经病史、体检、心电图和超声心动图等检查排除器质性心脏病,常规血脂、血糖、肝肾功能检查均正常的健康成年人,男15例,女5 例,年龄46~68岁,平均(48.9±5.9)岁。两组患者在性别、年龄、体重指数、血压、血脂水平和基础肱动脉内径上差异均无显著性(P>0.05)。采用超声法检测20例AMI和20例健康成年人肱动脉内皮依赖性舒张功能、内皮非依赖性舒张功能。20例AMI患者在常规治疗(血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻制剂和阿司匹林等)的基础上口服阿托伐他汀钙10mg/d,8周后复测肱动脉内皮依赖性舒张功能、内皮非依赖性舒张功能和血脂全套。血管内皮功能的检测:试验前禁食12h,停用长效扩血管药物24h以上。参照李江等介绍的方法进行肱动脉内皮细胞依赖性舒张功能检测。采用SEQUOIA C256高分辨率彩色多普勒超声诊断系统,探头频率7.0MHz,探察深度4cm,同步记录心电图。血脂测定:空腹12 h 后,血脂测定采用酶法,使用Beckman公司CX型全自动生化分析仪,测定TC、TG、LDL-C和HDL-C。结果 AMI患者肱动脉内皮依赖性舒张功能(2.53±1.18)%较对照组(8.69±3.31)%明显降低(P<0.001),AMI组的肱动脉内皮非依赖性舒张功能(17.21±5.36)也较对照组(25.18±9.34)%明显降低(P<0.01)。AMI患者服用10mg/d阿托伐他汀钙治疗8周后,肱动脉内皮依赖性舒张功能(6.32±2.86)%较治疗前(2.53±1.18)%有显著改善(P<0.01)。肱动脉内皮非依赖性舒张功能与治疗前比较差异无显著性(17.04±5.27% vs 17.21±5.36%,P>0.05)。治疗后TC、LDL-C和TG水平有明显降低(P<0.05)。结论 AMI患者肱动脉内皮依赖性血管舒张功能明显减退,短期口服阿托伐他汀钙(10mg/d)降脂治疗对受损的血管内皮功能有改善作用。[ 关键词内皮;冠状动脉疾病;动脉粥样硬化;血脂         作者单位:1 福建省厦门市华昌路72号市湖里医院心内科 (361006)联系电话:0592-8803412或0592-5759301作者为心内科主治医师,男,33岁E-mail: doctorwqz@sina.com 或doctorwqz@sohu.com 2 福建省老年病医院心内科   (福建省福州市350003)      作者为心内科主治医师Atorvastatin on the effect of the endothelial function in patients with acute myocardial infarction1  WU Qizhi. Department of cardiology, HuLi Hospital, Xiamen, Fujian 361006, China2      LIN Tao. Cardiology Deparment, Fujian elderly patients Hospital, Fuzhou, Fujian 350003, China.[ Abstract ]  Objective  To study the effect of the endothelial function in patients with acute myocardial infarction. Methods Theflow mediated vasodilatation ( endothelial dependent vasodilatation ) was measured by ultrasoud technique, in 20 patients with AMI and in 20 age-matched normal subjects. The patients with AMI received conventional medication plus atorvastatin 10mg for 8 weeks.The studies of endothelial dependent atorvastatin for each patients were performed before, 8 weeks after treatment. Results  In patients with AMI, flow meadiated atorvastatin ( 2.53±1.18 )% was much reduced compared with that in the age-matched normal subjects ( 8.69±3.31 )%, P<0.001. In patients with AMI, flow mediated vasodilatation was improved after 10mg atorvastatin plus conventional therapy ( 6.32±2.86 )% as compared with those at the base line ( 2.53±1.18 )%, P<0.01. Conclusion  This study indicated that endothelial dependent vasodilatation was impaired in patients with AMI, which could be improved by 10mg atorvastatin therapy in short period.[ Key words ]  Endothelium; Coronary heart disease; Vascular atherosclerosis; atorvastatin 阿托伐他汀钙对急性心肌梗死患者血管内皮细胞功能的影响吴奇志1  林涛2   已有资料表明冠心病(CHD)患者不仅存在冠状动脉狭窄且伴血管内皮功能受损。内皮功能失调是一个全身化的功能改变,内皮细胞损伤后,内皮依赖性血管舒张功能受损,并影响内皮抗黏附及抗凝、纤溶,抗平滑肌增殖的功能,因此血管内皮功能失调不仅是CHD的早期表现之一[1],而且在急性冠状动脉综合征(ACS)中发挥主要作用[2]。国外研究证实他汀类降脂药物可显著降低ACS患者的死亡率[3],与改善其血管内皮功能有关[4]。本研究旨在观察阿托伐他汀钙对急性心肌梗死(AMI)患者血管内皮细胞功能的影响。1  对象与方法1. 1  对象符合WHO诊断标准的AMI患者20例,男16例,女4例,年龄45~69岁,平均(48.8±6.7)岁。其中前壁心肌梗死12例,下壁心肌梗死8例。AMI后7~15d内2次测定血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯(TG)。正常对照组20例,经病史、体检、心电图和超声心动图等检查排除器质性心脏病,常规血脂、血糖、肝肾功能检查均正常的健康成年人,男15例,女5 例,年龄46~68岁,平均(48.9±5.9)岁。两组患者在性别、年龄、体重指数、血压、血脂水平和基础肱动脉内径上差异均无显著性(P>0.05)。1. 2  方法1. 2. 1  试验设计:测定受试者肱动脉内皮依赖性舒张功能、内皮非依赖性舒张功能和血脂全套。20例AMI患者在常规治疗(血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻制剂和阿司匹林等)的基础上加服阿托伐他汀钙(商品名:立普妥,大连辉瑞制药有限公司生产)10mg/d,8周后复测肱动脉内皮依赖性舒张功能、内皮非依赖性舒张功能和血脂全套。1. 2. 2  血管内皮功能的检测:试验前禁食12h,停用长效扩血管药物24h以上。参照李江等[5]介绍的方法进行肱动脉内皮细胞依赖性舒张功能检测。采用SEQUOIA C256高分辨率彩色多普勒超声诊断系统,探头频率7.0MHz,探察深度4cm,同步记录心电图。1. 2. 3  血脂测定:空腹12 h 后,血脂测定采用酶法,使用Beckman公司CX型全自动生化分析仪,测定TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。1.    2. 4  统计学方法:采用统计分析软件SPSS进行统计分析。计量数据以均值±标准差表示,计量检查采用t检验法,两组采用方差分析。P<0.05表示差异有显著性。2      结果2. 1  血管舒张功能测定:治疗前AMI组肱动脉内皮依赖性舒张功能(2.53±1.18)%较对照组(8.69±3.31)%明显降低(P<0.001);AMI组的肱动脉内皮非依赖性舒张功能(17.21±5.36)也较对照组(25.18±9.34)%明显降低(P<0.01)2.    2  降脂治疗的作用:AMI组服用阿托伐他汀钙10mg/d,8周后肱动脉内皮依赖性舒张功能较治疗前有显著性改善(6.32±2.86% vs 2.53±1.18% P<0.01);肱动脉内皮非依赖性舒张功能与治疗前比较差异无显著性(17.04±5.27% vs 17.21±5.36%,P>0.05)。治疗后TC、LDL-C和TG水平有明显降低(P<0.05),见表1。2.   3  不良反应  AMI组对阿托伐他汀钙10mg/d耐受性良好,无出现不良反应。3      讨论血脂异常不仅是CHD的独立危险因素,而且是与血管内皮功能失调密切相关[6]。同时,血管内皮功能失调可加速动脉粥样硬化病变的进展。因此,改善血管内皮功能成为防治CHD的重要目标。许多大型临床试验(4S、CARE及LIPID)证实,应用他汀类进行CHD一级或二级预防,能显著降低死亡率和冠状动脉事件发生率。由于AMI大多由于冠状动脉内斑块不稳定,发生斑块破裂引起的急性冠状动脉综合征(ACS),而他汀类被证明不仅降脂而且具有清除炎症、稳定斑块、迅速改善血管内皮功能等多向性效应。因此,当前主张在ACS患者应越早用他汀类药物越好[7]。降脂治疗改善内皮依赖性血管舒张功能可能与其降低血浆胆固醇水平有关,两者之间的变化有存在相关性[5],一些研究结果提示,血脂代谢紊乱在心肌梗死急性期起着重要作用[89]。本研究采用高分辨率超声检测法观察到AMI患者存在严重的,动脉内皮依赖性舒张功能障碍,早期应用他汀类药物进行积极地降脂治疗,可明显改善AMI后受损的动脉内皮依赖性舒张功能。这一结果提示,对于ACS患者,早期开始应用他汀类药物进行降脂治疗是有益的,与国内外报道一致[1011]。AMI患者内皮依赖性血管舒张功能明显减退,短期口服阿托伐他汀钙(10mg/d)降脂治疗对受损的血管内皮功能有改善作用。 参考文献1     Gelermajer DS, Sorensen KE, Bull C, et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk of factors and their interaction. J Am Coll Cardiol, 1994, 24: 1468~1474.2     Huggins GS, Pastemak PC, Alpert NM, et al. Effects of short-term treatment of hyperliidemia on coronary vasodilator function and myocardial perfusion in regions having substantial impairment of baseline dilator reverse. Circulation, 1998, 98: 1291~1296.3     Domns JR, Clearfield M, Weis S, et al. For the AFCAPS/TexCAPS Research Group. Primary prevention of acute coronary events with lovastation in men and women with average cholesterol levels: results AFCAPS/TexCAPS. J Am Med Aesoc, 1998, 279: 1615~1622.4     Treasure CB, Klein L, Weinteraub WS, et al. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. N Engl J Med, 1995,332: 481~487.5     李江, 赵水平, 李向平, 等. 辛伐他汀降脂治疗对血管内皮依赖性舒张功能的影响. 中华心血管病杂志, 1998, 24: 278~281.6     Doi H, Kugiyama K, Ohgushi M, et al. Remnants of chylomicron and very low density lipoprotein impair endothelium-depended vasorelaxation. Atherosclerosis, 1998, 137: 341~349.7徐成斌. 论急性冠状动脉综合征他汀类药物早期应用的益处. 中华心血管病杂志, 2001, 29: 129~131.8     Sacks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels. N Engl J Med, 1996,335: 1001~1009.9     Wang TD, Wu CC, Chen WJ, et al. Dyslipidemias have a detrimental effect on left ventricular systolic function in patients with a first acute myocardial infarction. Am J Cardiol, 1998, 81: 531~537.10  赵水平, 张湘瑜, 高梅, 等. 小剂量辛伐他汀对急性心肌梗死患者血管内皮功能的影响. 中华心血管病杂志, 2001, 29: 136~139.11  Voger RA, Corretti MC, Plotmick GD, et al. Changes in flow-mediated brachial artery vasoactivity with lowering of desirable choleserol levels in realthy middle -aged men. Am J Cardiol, 1996, 77: 37~40.           
表1  阿托伐他汀钙治疗前后血脂、血管内皮功能(FMD)、内皮非依赖性血管舒张功能(NMD)的变化 (x±s)
参数           治疗前        治疗后
    TC / mmol·L-1         4.68±0.87       4.37±0.68*
    tg / mmol·L-1           1.61±0.56       1.52±0.59#
    ldl-c / mmol·L-1       2.65±0.63       2.26±0.58*
    hdl-c / mmol·L-1       1.39±0.38       1.32±0.41#
    FMD /%          2.53±1.18       6.32±2.86*
    NMD /%          17.21±5.36      17.04±5.27#
    注:与治疗前比较, *p<0.01,  #p>0.05
    
    2005/11/25 10:22:59     访问数:979
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