厄贝沙坦对原发性高血压的疗效及对心率变异性的影响

心率变异性(HRV)是判断自主神经功能的重要定量指标之一[1],大量研究已充分肯定了自主神经活动与多种疾病有关[2],许多心血管疾病患者均有一定程度的HRV降低[3]。近年来研究发现,原发性高血压(EH)患者靶器官受损的程度与HRV呈显著相关[4]。本研究旨在分析EH患者使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂—厄贝沙坦的降压疗效及对HRV的影响,判定EH患者自主神经活动的变化。1      对象与方法1.     1  对象  根据1999年WHO/ISH高血压诊断分类标准,选择轻中度EH患者30例,其中男16例,女14例,平均年龄(53.6±12.9)岁。经询问病史、体格检查、胸片、心电图、血尿常规及肝肾功能检查,排除继发性高血压以及其它心脑血管疾病和糖尿病者。坐位舒张压(DBP)90~109mmHg(1mmHg=0.133kPa),坐位收缩压(SBP)≤180mmHg。1.    2  方法  所有病例入选后停服各类抗高血压及一切影响自主神经功能的药物1周后,服安慰剂2周,每日1次晨8时服厄贝沙坦(商品名:吉加,江苏恒瑞医药股份有限公司生产)150mg,4周后如DBP≥90mmHg,则剂量加倍,共服用8周。治疗前和治疗后每2周随访坐位血压、心率1次,每次测量2个值,取平均值。治疗前及治疗8周后各行24 h 动态心电图检查和24 h 动态血压监测(ABPM)1次。   采用美国Grand Pacific公司生产的三通道动态心电图检查系统。对所有对象进行24 h动态心电图记录,然后由计算机对所有资料自动进行HRV分析,包括以下5个时域指标:①全部正常R-R间期的标准差(SDNN);②24 h 内连续5min节段平均正常R-R间期标准差(SDANN);③24 h 内连续5min节段正常R-R间期标准差的平均数(SDNNI);④连续正常R-R间期差的均方根(RMSSD);⑤两个相邻R-R间期标准差>50ms的心搏数占所分析信息间期内心搏数的百分比(PNN50)。3个频域指标:①极低频(VLF),频段0.003~0.04Hz;②低频(LF),频段0.04~0.15Hz;③高频(HF),频段0.15~0.45Hz。1.    3  统计学方法采用SAS统计软件进行数据分析,所有数据以均值±标准差表示,治疗前后参数比较采用t检验,P<0.05有统计学意义。2       结果2.    1  血压及心率(HR)测定   经8周的治疗,收缩压/舒张压从治疗前的(152.3±13.5/102.6±5.4 )mmHg下降到治疗后的(130.5±11.4/86.2±5.2)mmHg(P<0.01)。心率无显著变化(79.1±7.2次/min vs 80.3±6.8次/min, P>0.05)。2.    2  24 h ABPM和HR24 h ABPM显示治疗后血压有明显下降,对HR无变化。见表12. 3  HRV时域和频域指标分析见表2。3      讨论肾素—血管紧张素系统在心血管疾病尤其在高血压的发生、发展中有重要作用。这个系统的基本物质是具有强力缩血管作用的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ),尽管受体至少有二种亚型(AT1和AT2),但主要是AT1在血压控制方面起着重要的作用[5]。厄贝沙坦能直接在AT1受体水平抑制Ang Ⅱ的生理作用,能有效控制血压[6]。本研究结果显示,对轻、中度高血压患者每日1次服用厄贝沙坦150~300mg有明显降压疗效,与国内外报道一致[67]。HRV分析是近年来发展中的一项无创性检查技术,它可以定量评价人体植物神经系统对心脏和血管调节动态平衡。对某些心血管疾病的预后预测、药物疗效评价等方面有重要价值[1]。植物神经系统对维持和调节正常血压起着重要的作用,HRV在反映植物神经系统的高血压患者中表现有变化,HRV的低频成分主要反映的是交感神经活性[8]。   大量研究证实,EH患者的HRV显著低于正常人,其中反映迷走神经张力的指标降低明显,反映交感神经活性的指标增加,且其昼夜变化规律消失[9],靶器官受损程度与血压昼夜节律的变化有关,节律消失者靶器官受损严重[10]。EH患者病人交感神经活性增高,副交感神经活性降低,且与高血压的程度成正相关,提示EH时HRV明显下降的机制与交感肾上腺系统、肾素—血管紧张素系统活性增高,迷走神经明显受损有关[11]。通过降低交感神经兴奋性和增强迷走神经活性的药物能有效降低血压,并使HRV改善。本研究结果显示,厄贝沙坦治疗8周后,DBP和SBP明显降低;时域分析指标中SDNN、SDANN和SDNNI明显升高,RMSSD和PNN50较治疗前轻度升高,但无显著性差异;频域分析指标中VLF和LF降低,HF明显增加。即在降压的同时伴随HRV各项指标较治疗前改善。厄贝沙坦能明显降低血压,使迷走神经活性增强,降低交感神经活性而提高HRV,使HRV的各项指标恢复正常。参考文献1     Camm A I, Malik M, BiggerJ T, et al. Task force of the European Society of Cardiology and North American Society of pacing and electrophysiology: Heart rate variability standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Circulation, 1996, 93: 1043~1065.2     中华心血管病杂志编委会心率变异性对策专题组. 心率变异性检测临床应用的建议. 中华心血管病杂志, 1998, 26 (4): 252~255.3     郑杭玲. 心率变异性的临床应用进展. 心电学杂志, 1997, 16 (3): 182~185.4     Mandawat M K, Wallbringle D R, Pringle S D, et al. Heart rate variability in ventricular hypertuophy. Br Heart J. 1995, 73 (2): 139~144.5     陈绍行, 郭翼珍. 新一类降压药物: 非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻制剂. 高血压杂志, 1996, 4: 160~163.6     Kassler- Taub K, Littlejohn T, Elliott W, et al. Comparative efficacy of two angiotensin Ⅱ receptor antagonists, irbesartan and losartan, in mild-to-moderate hypertension. Am J Hypertens, 1998, 11 ( 4 ): 445~453.7     蔡思宇, 张雪华, 单 立. 厄贝沙坦与氯沙坦治疗轻、中度高血压病的比较. 高血压杂志, 2001, 9 (4): 302~304.8     张云, 李一石, 黄 洁, 等. 氯沙坦对原发性高血压患者心率变异性的影响. 高血压   杂志, 2001, 9 (2): 106-107.9    李味美, 吴盛标, 吴胜楠, 等. 原发性高血压患者与正常人心率变异性的比较. 临床心血管病杂志, 2001, 17 (7): 322.10  Chakko S, Mulintapang RF, Huiluri HV, et al. Alterations in heart rate variability and its circadian rhythm in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy free of coronary artery disease. Am Heart J, 1993, 126: 1364-1372.11  Singh JP, Larson MG, Tsuji H, et al. Reduced heart rate variability and new-onset hypertension: insights into pathogenesis of hypertension. Hypertension, 1998, 32 (2); 293-297.     厄贝沙坦对原发性高血压的疗效及对心率变异性的影响吴奇志1  余兴华范可军 林涛2  刘小团3 [ 摘要目的  观察厄贝沙坦(Irbesartan)对原发性高血压患者的降压作用及其对心率变异性(HRV)的影响。方法 30例原发性轻中度高血压患者服安慰剂2周后,服厄贝沙坦150mg~300mg/d,共8周。治疗前和治疗8周后行24 h 动态心电图检查和24 h 动态血压监测各1次。分析心率时域和频域指标。结果 厄贝沙坦能明显降低血压::(152.3±13.5/102.6±5.4 mmHg vs 130.5±11.4/86.2±5.2 mmHg,P<0.01 );使时域指标SDNN(122.4±26.5 ms vs 131.6±23.8ms, P<0.05)、SDANN(104.2±26.5 ms vs 119.4±21.4ms, P<0.05)和SDNNI(44.1±19.6 ms vs 53.2±17.6ms, P<0.05)升高;RMSSD和PNN50轻度升高;频域指标VLF(1856.3±751.5Hz vs 1463.6±681.6Hz, P<0.05)和LF(447.5±186.7Hz vs 395.7±142.5 Hz, P<0.05)下降,HF(108.5±76.5 Hz vs 176.6±77.8Hz, P<0.01)增加。结论 厄贝沙坦对原发性高血压患者降压的同时,对心率变异性产生有益作用。[ 关键词 ]  心率变异性;原发性,高血压;厄贝沙坦 1  福建省厦门市湖里医院心内科 3610062  福建省老年病医院心内科   3500033  福建省厦门市江头医院内科  361009第一作者:男,34岁,心内科主治医师,医学学士,主要从事心血管临床及介入治疗。福建省厦门市华昌路72号市湖里医院心内科 361006  电话号码:(0592)5759301或8803412E-mail:doctorwqz@sohu.comdoctorwqz@sina.com 

Effects of Irbesartan on essential hypertension and heart rate variability

1  WU Qizhi, YU Xinghua,FAN Kejun. Cardiology Deparment, HuLi Hospital, Xiamen, Fujian 361006, China.2       LIN Tao. Cardiology Deparment, Fujian elderly patients Hospital, Fuzhou, Fujian 350003, China.3  LIU Xiaotuan. Cardiology Deparment, JiangTou Hospital, Xiamen, Fujian 361009, China.[ Abstract ]  Objects  To observe the effect of irbesartan on essential hypertension and the heart rate variability. Methods  After 2 weeks washout period, 30 patients with essential mild to moderate hypertension received once-daily 150mg~300mg for 8 weeks.The 24 hour ambulatory ECG and 24 hour ambulatory blood pressure monitoring ( ABPM ) were performed before and after 8 weeks treatment. Spectum of heart rate variability was analysed.Results After irbesartan treatment, DBP and SBP were obviously decreased (152.3±13.5/102.6±5.4 vs 130.5±11.4/86.2±5.2 mmHg,P<0.01 );SDNN(122.4±26.5ms vs 131.6±23.8ms, P<0.05)、SDANN(104.2±26.5 ms vs 119.4±21.4ms, P<0.05)and SDNNI(44.1±19.6 ms vs 53.2±17.6ms, P<0.05)were increased, cohile RMSSD and PNN50 increased. In associaion with the increases in HF(108.5±76.5 Hz vs 176.6±77.8Hz, P<0.01), the VLF(1856.3±751.5Hz vs 1463.6±681.6Hz, P<0.05)and LF(447.5±186.7Hz vs 395.7±142.5 Hz, P<0.05)were decreased. Conclusion  Irbesartan not only decreases blood pressure but also shows beneficial effect on HRV.[ Key words ]  HRV; essential,hypertension; Irbesartan
  
 表1  厄贝沙坦治疗前后24 h ABPM和HR的变化(x±s)
项目              治疗前       治疗后
24h 平均收缩压/mmHg     132.8±8.2      124.4 ±8.1*  
白天平均收缩压/mmHg     137.5±7.2      129.5±7.3*
夜间平均收缩压/mmHg     121.9±7.9      114.5±6.9*
24 h 平均舒张压/mmHg     89.1±5.8      82.7±6.4*
白天平均舒张压/mmHg     93.4±5.7      87.5±5.8*
夜间平均舒张压/mmHg     78.5±8.1      74.2±6.3*
白天血压负荷/%         58.4         43.5*夜间血压负荷/%         65.8         46.2*24 h平均心率/ 次/min      78.3±6.5      77.9±6.8*
注: 治疗前后比较: *P<0.01
 
 
 
 
 
    
 表2  厄贝沙坦治疗前后HRV时域和频域分析比较  (x±s)
指标           治疗前          治疗后
SDNN  /ms       122.4±26.5        131.6±23.8*
SDANN /ms       104.2±26.5        119.4±21.4*
SDNNI /ms       44.1±19.6        53.2±17.6*
RMSSD/ms       24.2±5.7         25.1±6.1
PNN50 /%        5.0±1.4         5.3±1.7
VLF /Hz        1856.3±751.5       1463.6±681.6*
LF /Hz         447.5±186.7       395.7±142.5*
HF /Hz         108.5±76.5        176.6±77.8**
注: 与治疗前比较, *P<0.05,  *P<0.01  
    2005/11/25 10:18:02     访问数:1158
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2008/11/6 0:08:14
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