赖诺普利与依那普利治疗轻中度高血压病的疗效比较

 [ 摘要 ]  目的  比较赖诺普利与依那普利治疗轻中度高血压病的疗效和安全性。方法  随机开放对照试验,经1周药物冲洗期及2周安慰剂导入期,218例轻中度高血压患者进入8周的治疗期,每日1次服用赖诺普利10mg(118例)或依那普利5mg(100例),2周后如SiDBP≥ 90mmHg则剂量加倍,4周后如仍无效则每日加服双氢克尿噻25mg。每组各随机选择10例患者于导入期未及治疗期未行24小时ABPM。结果  两组药物均能明显降低血压(P<0.001) ;赖诺普利有效率94.1%,依那普利有效率96.0%(P>0.05)。赖诺普利和依那普利分别有33.3%和46.0%患者加用利尿剂(P>0.05)。赖诺普利降压谷峰值SBP/DBP为56.4%/64.8%,依那普利SBP/DBP为49.4%/22.6%。最常见不良反应是咳嗽,两组分别为9.3%和10.0% 。结论  对轻、中度高血压病赖诺普利是一种有效,安全且易耐受的降压药,每日1次能维持24小时降压效应。[ 关键词 ]  高血压;血管紧张素转换酶抑制剂 作者单位:1 福建省老年病医院心内科   (350003)2福建省厦门市湖里医院心内科 (361006)   赖诺普利与依那普利治疗轻中度高血压病的疗效比较  敕诺普利(Lisinopril)是第3代血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,是依那普利拉的赖氨酸衍生物,半衰期及降压作用持续时间较依那普利为长,且不良反应少,适宜于每日1次服用,国外已应用高血压病的治疗[1]。我们对218例轻、中度高血压病进行临床观察,应用随机、单盲、平行对照试验,对照组为依那普利(Enalapril)。今将结果总结如下:1      对象与方法1      1病例选择1  1  1  人选标准:年龄35—72岁,坐位舒张压(SiDBP)90—109mmHg( 1mmHg=0.133Kpa),收缩压(SiSBP)≤180mmHg。1      1  2  排除标准:继发性高血压,充血性心力衰竭,严重心律失常,3个月内曾患急性心肌梗塞,严重肝肾功能障碍,孕妇和哺乳期妇女,对ACE抑制剂和噻嗪类利尿剂过敏。1      2  试验设计采用随机、单育、开放平行对照试验。经1周药物冲洗期及2周安慰剂导入期结束后,合格者随机分入两组,每日早晨8时口服敕诺普利(商品名:捷赐瑞,北京捷利康医药开发咨询有限公司产品)10mg或依那普利(常州制药厂产品)5mg,2周后 SiDBP≥90mmHg 则剂量加倍,4周后SiDBP 如仍 ≥90 mmHg 则加服双氢克尿噻25mg每日1次。试验期间禁用其它一切影响血压的药物。1      3  观察指标1  3  1  血压及心率(HR)测定:偶测血压:进行安慰剂期后,病人每2周随访1次。于上午9:00—10:00就诊,每次便用标准水银柱血压计测量右臂坐位血压3次以Korotkoff I 为收缩压,以 Korotkoff V 为舒张压,同时测心率和心律。治疗前及加量前后需加测位与立位血压和心率。取2次血压数值较高者计算其平均值。1      3  2  24小时动态血压测定(ABPM):于服安慰剂2周未及治疗期未分别进入24小时 ABPM 1次(两组各随机选择10例患者),每次从上午8:00--9:00起连续监测24小时。使用美国 Spacelab 90207型动态血压监测仪,袖带缚于右臂,测压间隔为30分钟。监测所得参数有24小时,白天(6:00--22:00),夜间(22:00--6:00)和每日1 小时的平均 SBP 、DBP和HR。1      3  3  降压作用谷/峰此的计算:以用药后2—6小时内,具有最大降压幅度的邻近2小时均值作为峰值,以下一次用药前2小时的降压均值作为谷峰,进行谷 / 峰比计算 [2] 。1      4  疗效评价显效:SiDBP下降 ≥10mmHg 并降压至正常( < 90mmHg )或下降20mmHg 以上。   有效:SiDBP下降 < 10mmHg 但降至正常或下降10---19 mmHg 。   无效:未达到上述标准。1  5  实验室检查    导入期未和治疗第8周分别检验血尿常规,肝肾功能,血脂,血糖,血清电解质,并做心电图和X线胸片检查。1  6  统计学方法数据以均值土标准差表示,组间、组内各数据以t检验,有效率以X2检验法进行统计处理,P≤ 0.05有统计学意义。2  结果2  1  两组患者基础情况   共有223例患者符合要求参加试验,但敕诺普利组有2例,依那普利组有3例因不良反应退出试验,不作疗效分析,实际完成试验者敕诺普利组118例,其中男75例,女43例,年龄53.2±7.8岁,体重64.3±9.6公斤,身高168.1±7.4cm,基础血压157.2±14.2/102.5±4.9mmHg,心率78.2±6.9次/分;依那普利组100例,其中男72例,女28例,年龄53.8±9.1岁,体重65.2±9.3公斤,身高168.4±7.9cm,基础血压158.3±13.6/101.8±4.5mmHg,心率77.4±6.6       次/分。两组患者治疗前的基本情况无显著性差异。2  2  血压及HR变化2  2  1  有效率:赖诺普利组总有效率94.1%(111/118),显效79.7(94/118),有效14.4%(17/118);依那普利组总有效率96.0%(16/100),显效80.0%(80/100),有效16.0%(16/100)。两组比较P>0.05。2      2  2  剂量与疗效关系:赖诺普利组有效111例,其中每日10mg30例,每日20mg 81例,平均每日16.7±4.5mg,37例加用利尿剂33.3%(37/111);依那普利组有效96例,其中每日5mg26例,每日10mg 70例,平均每日8.6±2.1mg ,46例加用利尿剂46%(46/100)。2      2  3  降压幅度:经8周治疗,赖诺普利组从157.2±14.2/102.5±4.9mmHg降至136.2±12.1/86.9±6.3mmHg ,SiSBP/SiDBP下降20.6±9.1/15.3±5.2mmHg;依那普利组从158.3±13.6/101.8±4.5mmHg降至138.2±11.9/87.1±5.4mmHg ,SiSBP/SiDBP下降19.4±8.7/12.3±7.5mmHg,两组药物均有显著降压作用P<0.001,但组间比较无显著性差异(P>0.05),两组均无体位性低血压发生。2  2  4  HR变化:赖诺普利治疗前HR78.2±6.9次/分,治疗8周末HR78.9±7.6次/分;依那普利组治疗前HR77.4±6.6次/分,治疗8周末HR78.6±9.1次/分,两组治疗前后心率差异无显著性(P>0.05)。2  3  24小时动态血压及心率2  3  1  24小时ABPM显示两组患者治疗后24小时平均血压值均下明显降(P<0.001)(附表)。赖诺普利治疗前后血压曲线完全分离,第2天清晨服药前4—5小时仍有明显降压作用,依那普利治疗前后血压曲线大部分分离,但在曲线后段部分交叉和重叠。采用动态血压法测定降压谷峰值比率(T/P),赖诺普利组:收缩压谷峰降压值为 12.3/21.8mmHg,谷峰比率为56.4%;舒张压谷峰降压值为8.5/13.1mmHg,谷峰比率64.8%。依那普利组:收缩压谷峰降压值为8.3/16.8mmHg,谷峰比率为49.4%;舒张压谷峰降压值为3.1/13.7mmHg,谷峰比率为22.6%。2  3  2  24 小时HR变化:赖诺普利组服安慰剂末平均HR78.5±6.8次/分,治疗8周末平均HR78.9±7.4次/分;依那普利组服安慰剂末平均HR78.4±7.1次/分,治疗 8周末平均HR78.9±7.2次/分。两组治疗前后平均HR差异无显著性(P>0.05)。2  4 实验室检查   两组治疗前后血尿常规,肝肾功能,血脂、血糖、血清电解质均无明显变化(P>0.05)。2  5  不良反应    两组间比较,不良反应发生率差异无显著性。干咳是最常见的不良反应,赖诺言普利组为9.3%(11/118),依那普利组为10.0%(10/100);其次赖诺普利为头晕和头痛,依那普利为头晕、头痛、恶心等。总发生率赖诺普利组23.7%(28/118)较依那普利组31.0%(31/100)为少。3  讨论赖诺普利是第三代血管紧张素转换酶抑制剂,是依那普利拉的赖诺氢酸的衍生物,与依那普利不同,不是前体药,口服吸收后,不需经肝脏转化,对肝脏无损害作用[3]。故对伴有肝脏疾病或肝功能有损害作用就较依那普利为优越。赖诺普利对ACE的抑制具有较其它ACE抑制剂更高的特异性[3],阻碍血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ,使得血管紧张素Ⅱ减少,从而导致血管舒张和醛固酮分泌减少,血压下降,还可抑制激肽酶Ⅱ,减少缓激肽的降解,使得前列素PGE2和 PGI2 合成增多,加强血管舒张作用。本研究结果显示对轻中度高血压患者每日1次服用赖诺普利10—20mg 或依那普利5—10mg 均有明显降压疗效,两组间比较差异无显著性,有效率相似,降压幅度相似,与国外报一致[3]。赖诺普利组治疗后期需加用利尿剂的人数为33.3%,依那普利组为46%。ACE抑制剂与利尿剂合用可起至到协同疗效作用[4]。赖诺普利半衰期为12—14小时,有效浓度可维持24—30小时,降压作用持续时间较依那普利长,故更适宜于每日1次服用[1]。动态血压监测结果表明,赖诺普利可保持血压的昼夜时辰变化,治疗后各时点血压均较治疗前降低;赖诺普利T/P比率为56.4%(SBP)和64.8%(DBP),依那普利为49.4%(SBP)和22.6%(DBP),与国外报道相仿[5]。赖诺言普利最常见的不良反应是咳嗽,发生率与依那普利相仿。对血尿常规,肝肾功能,血糖。血脂电解质和心率,体重,心电图等都无不良影响,结果与国外报道一致[13]。   本研究结果显示对轻、中度高血压患者赖诺普利是一种有效安全且易耐受的降压药,每日1 次给药能维持24小时降压效应。       附表  两组药物治疗前后24小时ABPM的变化(x±s)项目         赖诺普利n=10     依那普利n=10治疗前(mmHg)  24小时平均收缩压    133.7±8.2        134.1±7.9        白天平均收缩压      138.2±7.9        138.6±7.3  夜间平均收缩压      122.3±9.6        122.7±7.8  24小时平均舒张压    89.1±5.4        88.3±6.4  白天平均收缩压      95.3±5.1        94.9±6.2  夜间平均收缩压      79.6±8.2        79.9±7.9治疗后(mmHg)24小时平均舒张压    125.6±7.6*        126.7±8.3*白天平均收缩压      130.4±6.7*       131.2±7.3*夜间平均收缩压      116.4±8.1*       118.2±7.5*24小时平均舒张压    83.3±6.1*         84.5±5.8*白天平均收缩压      88.5±6.7*        89.1±7.7*夜间平均收缩压      75.2±5.4*        76.6±6.3*  注:治疗前后的比效:*P<0.001     参考文献1      Padfield PL. Efficacy of lisinopril in the treatment of hypertension: an overview. Rev Contemp Phamacother, 1993; 4:73-75.2      朱理敏, 王宪衍. 抗高血压药物降压作用谷/峰比的应用与探讨. 新药与临床, 1996, 15: 236-238.3      Earle KA, Morocutti A, viberti GC. Lisinopril in the treatment of complicated hypertension. Rev Contemp Pharmacother, 1993, 4:87-89.4      Anderson RJ, Duchin KL, Gore RD, et al. Once-daily fosinopril in the treatment of hypertension. Hypertension, 1991, 17: 636-642.5      SquierIB, Lees KR. The Pharmacology and phyarmacokinetics of lisinopril. Rev Contemp Phamacother, 1993, 4:45-56.  
    2005/11/25 9:50:00     访问数:1843
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