伊贝沙坦对高血压病患者胰岛素抵抗和左室肥厚的影响

  [ 摘要目的  探讨伊贝沙坦对高血压病患者胰岛素抵抗和左室肥厚的影响。方法  对35例高血压病患者和25例健康对照者测定空腹及餐后2小时血糖、胰岛素、C肽值,计算胰岛素敏感性指数,进行超声心动图检查。高血压病患者接受伊贝沙坦治疗24周后,复查上述指标并与用药前进行对比分析。结果  伊贝沙坦对高血压病患者能够显著降低血压,提高胰岛敏感性指数,室间隔厚度、左心室后壁厚度、左室心肌重量及左室重量指数均较治疗前显著改善(P<0.01)。结论  胰岛素抵抗可能是高血压病患者合并左室肥厚的诱发因素之一。伊贝沙坦在降压的同时,具有改善其胰岛素抵抗和左室肥厚的作用。    [ 关键词 ]  高血压;伊贝沙坦;胰岛素抵抗;左室肥厚      Effect of irbesartan on insulin resistance and left ventricular hypertrophy in the patients with essential hypertensionWU Qizhi, LIN Tao. Cardiology Department, Xiamen HuLi Hospital, Xiamen, 361006, China   [ Abstract ]  Objective  To study effect of irbesartan on insulin resistance and left ventricular hypertrophy in the patients with essential hypertension. Methods  The concentrations of fasting blood glucose, 2-hour postprandial blood glucose, serum insulin and C peptide were measured in 35 hypertensive patients and 25 control healthy subjects. Irbesartan was used to treat hypertension for 24 weeks. Recheck above laboratory tests after treatment. The ISI of each group was calculated and compared. Echocardiography was examinted before and after 24 weeks treatment. Results  After 24 weeks treatment of irbesartan blood pressure was reduced significantly ( 153.2±12.8/102.3±5.7 mmHg vs 121.4±9.6/79.2±4.5mmHg, 1mmHg=0.133kPa, P<0.01). ISI was increased ( -4.28±0.46 vs -3.85±0.41, P<0.01). Interventricular septum thickness, left ventricular posterior wall thickness, left ventricular masswere improved significantly ( 13.56±2.31mm vs 11.38±2.18mm, 12.78±1.03mm vs 9.35±1.08mm, 52.18±4.23mm vs 47.09±4.33mm, 137.23±15.58g/m2 vs 92.79±20.45g/m2 , P<0.01) . Conclusion  Blood pressure are decreased significantly. Insulin resistance and left ventricular hypertrophy are improved by the treatment of irbesartan in patients with essential hypertension.   [ Key words ]  Essential hypertension; Irbesartan; Insulin resistance; Left ventricular hypertrophy 伊贝沙坦对高血压病患者胰岛素抵抗和左室肥厚的影响原发性高血压患者常伴有胰岛素抵抗(IR)[1]。左心室肥厚(LVH)是高血压病患者较常发生的一种心脏结构的适应性变化,是独立于血压之外的心血管病危险因子[2]。改善胰岛素抵抗可能是减缓高血压病程进展及心肌肥厚的有效途径之一。已知肾素—血管紧张素系统(RAS)在高血压和LVH、IR发生和发展的病理生理过程中起重要作用[3]。阻断RAS不仅可以降血压同时还能够改善IR,逆转LVH。本研究通过测定血糖、血胰岛素、C肽及超声心动图检查,观察伊贝沙坦在降压的同时,对原发性高血压患者胰岛素抵抗和左室肥厚的影响。1 对象和方法1.   1 对象按1999年世界卫生组织和国际高血压学会(WHO/ISH)标准诊断原发性高血压35例,其中男25例,女10例,年龄48-72(52.3±6.7)岁,经临床和实验室检查排除继发性高血压,充血性心力衰竭,严重心律失常,严重肝肾功能衰竭,糖尿病及其它内分泌疾病。无对血管紧张素Ⅱ受体阻断剂和噻嗪类利尿剂过敏者。正常对照组25例,其中男18例,女7例,年龄50-74(55.4±7.2)岁,排除高血压病,糖尿病,心脑肾疾病及其它内分泌疾病。1.   2 试验设计1周冲洗期结束后,每日早晨8时口服伊贝沙坦(商品名,安博维,杭州赛诺菲—圣德拉堡民立制药有限公司生产)150mg,2周后舒张压≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa),则剂量加倍,4周后舒张压仍≥90mmHg,则加服双氢克尿塞25mg,每日1次。试验期间停用一切影响血压的药物。1.   3 观察指标1. 3. 1 血压测量:所有病例经1周药物冲洗期后,每天测血压1次,以7次血压的平均值为基础血压,治疗期间每2周随访1次,治疗结束时最后1周的7次血压平均值为治疗血压。使用标准水银柱血压计测量右臂坐位血压3次以Korotkoff I 为收缩压,以 Korotkoff V 为舒张压,同时测心率和心律。治疗前及加量前后需加测位与立位血压和心率。1.   3. 2 胰岛素抵抗检查:所有病例于用药前及治疗后各测定空腹及餐后2小时血糖(BG)、胰岛素(IS)及C肽(CP)。BG测定采用酶法,使用美国Beckman公司CX4型全自动生化仪,IS及CP测定采用放射免疫法(试剂由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供)。计算胰岛素敏感性指数[4]=In[1/(FINS×FBG)]。1.   3. 3 超声心动图检查:采用美国惠普5500型彩色超声多普勒显像仪,探头频率3.5MHz,测量;心肌肥厚指标:室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心室舒张末内径(EDD)。根据Devereux[5]公式计算左心室重量(LVM):LVM(g)=0.8×1.04[ ( IVSTPWTEDD )3-EDD3 ]0.6和左心室重量指数(LVMI): LVMI(g/m2)=LVM/体表面积。LVH诊断标准:男性>134g/m2,女>110g/m2。1.   4 统计学方法各组数据以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,P<0.05为有显著性差异。2 结果  健康对照组与高血压病组及治疗前后血压、血糖、胰岛素、C肽各参数测定结果见表1,左心室重量各参数测定结果见表2。3 讨论   胰岛素抵抗是冠心病,高血压病,糖尿病的独立危险因素[4]。冠心病、高血压病、糖尿病常常同时存在,连接它们的纽带是胰岛素抵抗,胰岛素抵抗在冠心病、高血压病、糖尿病的发生、发展中起着很重要的作用,可以直接导致动脉硬化[6]。故改善胰岛素抵抗是治疗冠心病,高血压,糖尿病的关键。治疗高血压病的一个重要目标是延缓及逆转左室肥厚伴有的结构改变。近年来大量的临床研究表现,胰岛素抵抗参与了包括左室肥厚和颈动脉壁增厚在内的心血管并发症的加重[7]关于血管紧张素Ⅱ受体阻断剂明显改善机体对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗及逆转左心室肥厚的机制,可能与以下环节有关:⑴左心室肥厚的发生与肾素—血管紧张素—醛固酮系统尤其是对血管紧张素Ⅱ关系密切,血管紧张素Ⅱ对心肌细胞有直接或间接地刺激作用,促进心肌细胞的脱氧核糖核酸(DNA)的生物合成,促使心肌细胞体积增大肥厚,发生LVH[38];⑵血管紧张素Ⅱ受体阻制剂通过抑制血管紧张素Ⅱ的活性,扩张微血管和使新的血管床扩开,使骨骼肌(胰岛素作用的主要靶器官)血流量和血流速度增加,从而使胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖摄取和利用增加,还可以与大脑血管紧张素系统相互作用,降低交感神经活动,从而增加组织对葡萄糖的摄取,减轻胰岛素抵抗,血管紧张素Ⅱ受体阻制剂本身可能对胰岛素分泌有作用或升高血钾而改善胰岛素的分泌[9]。   本研究结果显示:高血压病组的餐后2小时血糖,空腹及餐后2小时胰岛素,空腹及餐后2小时C肽值均明显高于对照组,且胰岛素敏感性指数显著降低,表现胰岛素的生物效应降低,说明高血压病患者存在胰岛素抵抗。伊贝沙坦是一种长效的血管紧张素Ⅱ受体阻制剂,高血压病患者经伊贝沙坦治疗24周后,降压效果显著,且血压维持稳定。治疗后血胰岛素、C肽明显下降,胰岛素敏感性指数显著升高,超声心动图检查左室肥厚各指标均较治疗前比较有显著性差异(P<0.05=。   总之,胰岛素抵抗可能是高血压病患者合并左室肥厚的诱发因素之一。伊贝沙坦在降压的同时,具有改善其胰岛素抵抗和左室肥厚的作用。         
    2005/11/25 9:32:50     访问数:673
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