髓过氧化物酶对急性冠脉综合征患者早期诊断的临床价值

作者:刘喜[1] 
单位:内蒙古自治区人民医院[1]
   髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)是过氧化物酶系中的重要组成部分,是一种斑块不稳定性的标志物和评估冠心病严重程度的重要实验指标。近年来研究证实MPO可以作为预测CVD尤其是急性冠脉综合征发生、发展、预后及评估危险分层的指标。
1  MPO的生理功能
   MPO是中性粒细胞的功能标志和激活标志,其水平及活性变化代表着嗜中性多形核白细胞(PMN)的功能和活性状态。MPO的主要功能是在吞噬细胞内杀灭微生物,利用过氧化氢(H2O2)和氯离子产生次氯酸盐(HOCl),并形成具有氧化能力的自由基。研究发现,MPO不仅能杀灭吞噬于细胞内的微生物,而且可释放到细胞外,破坏多种靶物质,在对机体产生和调节炎症反应等多方面发挥作用。然而,在特定条件下,MPO催化反应生成过量的氧化剂,超过局部抗氧化剂的防御反应时,就会导致氧化应激和氧化性组织损伤。MPO最重要的是调节一氧化氮(NO)对血管信号传递和舒张的作用,直接改变血管的炎症反应性。
2  MPO对CVD的致病机制
2.1  引起内皮细胞功能障碍 内皮细胞产生的信号分子NO能激活鸟苷酸环化酶,使三磷酸鸟苷(GTP)生成环磷酸鸟苷(cGMP),从而引起邻近血管平滑肌细胞舒张。但当白细胞激活及脱颗粒时,MPO被分泌到血管腔,结合到内皮细胞,随后跨细胞运动到内皮下基质,浸润血管组织,直接消耗NO,从而影响NO信号传导,使血管内皮舒张功能受损。
2.2  促进As斑块形成 MPO在体内能产生一系列可扩散的强氧化剂,氧化低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),导致LDL更易被巨噬细胞吞噬,使之成为永久的泡沫细胞沉积在血管内膜下。而氧化的HDL可抑制巨噬细胞内胆固醇的外流,进而促进胆固醇沉积、泡沫细胞形成。当MPO与apoA1(HDL的结合成分)结合,它可以在一个或多个重要位点氧化修饰该蛋白,从而促进了动脉粥样硬化斑块的形成。
2.3  引起As斑块不稳定 基质金属蛋白酶(MMPs)由巨噬细胞产生,可降解主要的细胞外基质蛋白。MPO产生的HOCl可激活MMPs酶原,抑制TIMP-1的活性,使基质蛋白聚糖降解,使粥样斑块的纤维帽变薄,导致As斑块的不稳定、破裂及血栓形成。MPO产生的HOCl一方面可氧化基质金属蛋白酶-7( MMP-7)酶原半胱氨酸开关结构域上的巯基,过程中MMP-7转变为活性形式;另一方面,单核-巨噬细胞产生的TIMP-1失活, MMPs表达和活性增加,促进纤维帽变薄,导致斑块表面腐蚀、破裂和血栓的形成,最终促使动脉粥样硬化斑块的失稳定。
2.4  损伤血管内膜,促进血栓形成 MPO产生的HOCl可导致内皮细胞凋亡,从而导致基质溶解、损伤血管内膜。另外MPO能诱导血管内皮细胞P选择素和组织因子的表达,促使血小板聚集,从而导致血栓形成。体外实验研究发现在小剂量HOCl(1·0~15 mmol/L)时可观察到组织因子的释放明显增加,从而促进血小板的聚集、血栓的形成。
2.5  引起冠状动脉痉挛 MPO能直接催化消耗NO,从而减少NO的生物利用度,损害NO的血管舒张功能,导致冠状动脉痉挛,引起心肌缺血、心绞痛甚至心肌梗死的发生。
2.6  促进心肌梗死后的心室重构 急性心肌梗死小鼠的心肌组织,在缺血再灌注24 d后,发现MPO基因敲除小鼠与野生型小鼠比较,左心室扩张程度降低,且左心室功能升高,说明MPO产生生的氧化剂对MI后左心室重构和功能产生不良影响。
3  MPO在CVD中的临床意义
   MPO作为一种新型炎症标志物,在CVD的诊断和危险评估中有重要意义。特别是它可作为急性冠状动脉综合征(ACS)的预测因子及预后判断的指标。
   有人对1090例ACS患者,测量血浆MPO水平并进行6月的随访,记录患者的心肌梗死和死亡情况。结果显示,患者血浆MPO水平与血浆TnT、可溶性CD40受体、C反应蛋白(CRP)水平以及ST段的改变无关。但随着MPO水平升高心血管发病风险明显升高,对判断TnT水平低的ACS患者的危险性意义更大。表明MPO是一个可预测冠状动脉不良事件的独立危险因素,而且如果能够与传统的标志物结合起来对于患者的早期诊断及预后具有很大帮助。还有几个研究结果证实:MPO是一个可预测冠状动脉不良事件的独立危险因素。由此提示MPO能为ACS患者提供长期的预后信息,独立有效地预测不良心血管事件发生,指导临床医师采取及时有效的治疗措施。同时有研究者发现:肌钙蛋白I阴性而MPO浓度升高的ACS患者,入院后6小时进展为肌钙蛋白I阳性。MPO联合肌钙蛋白I比单独应用肌钙蛋白I评估ACS的敏感度显著高出6倍,MPO大大方便了ACS的早期诊断,这当然意义重大。 


    2014/7/24 9:41:38     访问数:1387
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